Las sinucleinopatías se caracterizan por una oligomerización y agregación anómalas de las α-sinucleínas. La enfermedad de Parkinson (EP) y la demencia con cuerpos de Lewy (DCL) son enfermedades con cuerpos de Lewy en las que la α-sinucleína agregada se deposita en forma de cuerpos de Lewy. Mientras que la EP es el trastorno del movimiento más común, la DCL es la segunda causa más común de demencia después de la enfermedad de Alzheimer (EA). En la DCL también se observan cambios anatomopatológicos en el sistema nervioso muy similares a los de la EA, lo que dificulta su diagnóstico en la práctica clínica. Además, la EP, la DCL y la EA se caracterizan por un elevado grado de heterogeneidad, de modo que la EP y la DCL son solo términos genéricos para designar grupos de enfermedades que muestran un cuadro clínico y características patológicas similares. Sin embargo, estas enfermedades se producen a consecuencia de diferentes cambios clave a escala molecular durante los estadios iniciales de la enfermedad.

El principal objetivo del grupo de investigación es identificar estos diferentes mecanismos para establecer diferentes subgrupos patológicos y, con la finalidad de elucidar esta heterogeneidad, sus principales objetivos son:

• Caracterización a escala molecular de la demencia con cuerpos de Lewy, con especial atención a las variantes genéticas, la expresión diferencial de variantes de transcriptos alternativos y los miRNA.
• Identificación de biomarcadores diagnósticos de la demencia con cuerpos de Lewy en diferentes fuentes periféricas, como la sangre, el plasma, las plaquetas y la saliva.
• Desarrollo de modelos celulares y posiblemente también modelos en animales adecuados para el análisis de los resultados.
• Elaboración de paneles diagnósticos para el diagnóstico clínico de las demencias y la enfermedad de Parkinson.

La investigación del equipo tiene un marcado carácter traslacional, por lo que su objetivo final es trasladar los resultados de la investigación del tejido cerebral necrópsico a los tejidos periféricos. Hasta el momento, han identificado cuatro biomarcadores y todos han sido patentados. Dos son específicos de subgrupos de DCL, mientras que los otros dos podrían ser marcadores para el diagnóstico temprano de la DCL.

Dado que los cambios anatomopatológicos en el sistema nervioso se inician hasta 20 años antes de que los síntomas clínicos de la EP o la DCL se hagan patentes, en la actualidad están ampliando su trabajo de investigación a las fases prodrómicas de los trastornos con cuerpos de Lewy.

Palabras clave: trastornos con cuerpos de Lewy, demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, α-sinucleína, transcritos alternativos, plaquetas, biomarcadores en sangre, biomarcadores en saliva.