Research

Presentación

Las sinucleinopatías se caracterizan por una oligomerización y agregación anómalas de las α-sinucleínas. La enfermedad de Parkinson (EP) y la demencia con cuerpos de Lewy (DCL) son enfermedades con cuerpos de Lewy en las que la α-sinucleína agregada se deposita en forma de cuerpos de Lewy. Mientras que la EP es el trastorno del movimiento más común, la DCL es la segunda causa más común de demencia después de la enfermedad de Alzheimer (EA). En la DCL también se observan cambios anatomopatológicos en el sistema nervioso muy similares a los de la EA, lo que dificulta su diagnóstico en la práctica clínica. Además, la EP, la DCL y la EA se caracterizan por un elevado grado de heterogeneidad, de modo que la EP y la DCL son solo términos genéricos para designar grupos de enfermedades que muestran un cuadro clínico y características patológicas similares. Sin embargo, estas enfermedades se producen a consecuencia de diferentes cambios clave a escala molecular durante los estadios iniciales de la enfermedad.

El principal objetivo del grupo de investigación es identificar estos diferentes mecanismos para establecer diferentes subgrupos patológicos y, con la finalidad de elucidar esta heterogeneidad, sus principales objetivos son:

  • Caracterización a escala molecular de la demencia con cuerpos de Lewy, con especial atención a las variantes genéticas, la expresión diferencial de variantes de transcriptos alternativos y los miRNA.
  • Identificación de biomarcadores diagnósticos de la demencia con cuerpos de Lewy en diferentes fuentes periféricas, como la sangre, el plasma, las plaquetas y la saliva.
  • Desarrollo de modelos celulares y posiblemente también modelos en animales adecuados para el análisis de los resultados.
  • Elaboración de paneles diagnósticos para el diagnóstico clínico de las demencias y la enfermedad de Parkinson.

La investigación del equipo tiene un marcado carácter traslacional, por lo que su objetivo final es trasladar los resultados de la investigación del tejido cerebral necrópsico a los tejidos periféricos. Hasta el momento, han identificado cuatro biomarcadores y todos han sido patentados. Dos son específicos de subgrupos de DCL, mientras que los otros dos podrían ser marcadores para el diagnóstico temprano de la DCL.

Dado que los cambios anatomopatológicos en el sistema nervioso se inician hasta 20 años antes de que los síntomas clínicos de la EP o la DCL se hagan patentes, en la actualidad están ampliando su trabajo de investigación a las fases prodrómicas de los trastornos con cuerpos de Lewy.

Palabras clave: trastornos con cuerpos de Lewy, demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, α-sinucleína, transcritos alternativos, plaquetas, biomarcadores en sangre, biomarcadores en saliva.

Genomics and Transcriptomics of Synucleinopathies research group

Líder/es de grupo

  • Katrin Beyer

    Katrin Beyer

    Desde 1994, Katrin Beyer trabaja en el campo de las demencias neurodegenerativas y, en 2003, defendió su tesis doctoral titulada "Genetic characterization of Alzheimer's disease", que demostró que el impacto que tienen diferentes factores de riesgo sobre la enfermedad de Alzheimer (AD) depende de la edad de inicio de la enfermedad.

    Poco después, comenzó a estudiar aspectos moleculares de las sinucleinopatías y se ha centrado especialmente en la demencia con cuerpos de Lewy (DLB), que se caracteriza por una superposición significativa con la AD y hasta el 80% de los casos son diagnosticados erróneamente como AD. El diagnóstico incorrecto resulta en un tratamiento incorrecto de los pacientes con DLB, de los cuales el 50% pueden mostrar una reacción adversa al tratamiento. Así, se ha convertido en un objetivo principal proporcionar a los neurólogos una herramienta de diagnóstico fiable para mejorar el diagnóstico de DLB. Debido a la baja especificidad diagnóstica, hasta ahora no ha sido posible desarrollar terapias específicas para DLB, y incluso la mayoría de los ensayos clínicos de AD fracasan debido a la heterogeneidad de los pacientes incluidos en estos ensayos, ya que hasta el 30% de los pacientes con diagnóstico de AD son realmente pacientes con DLB. En consecuencia, el desarrollo de pruebas diagnósticas precisas también mejorará los resultados de los ensayos clínicos para AD y DLB y acelerará el desarrollo de terapias específicas. Esto mejorará significativamente la calidad de vida de los pacientes y sus familias y cuidadores.

    Durante catorce años, Beyer ha liderado el pequeño y muy dinámico Grupo de Investigación en Genómica y Transcriptómica de Sinucleinopatías, que alberga un investigador postdoctoral, actualmente dos estudiantes predoctorales, un técnico de laboratorio y 1-2 estudiantes de máster anualmente. El equipo está trabajando en la caracterización genética de las enfermedades de cuerpos de Lewy y sus subgrupos, por un lado, y en la identificación y caracterización de biomarcadores diagnósticos, por otro. Algunos de sus resultados han sido patentados como biomarcadores para DLB, dos para la identificación de subgrupos específicos de DLB (EP2539461B1, EP11006277), uno para monitorizar el tratamiento con terapias antiagregación de alfa-sinucleína (EP15382241.6) y uno para la estratificación de pacientes (EP18382540.5). Estos dos últimos están siendo desarrollados para proporcionar herramientas valiosas para la práctica clínica.

    Contacto: kbeyer(ELIMINAR)@igtp.cat
    ORCID: 0000-0001-8905-1514

Líneas de investigación

  • Caracterización molecular de la demencia con cuerpos de Lewy. Identificación de subtipos
  • Investigación de biomarcadores. Identificación y caracterización de biomarcadores periféricos
  • Establecimiento de modelos celulares y animales adecuados para la validación de resultados

Proyectos activos

Validación de biomarcadores líquidos y de imagen para el diagnóstico de la demencia con cuerpos de Lewy prodrómica

PI: Dr Pau Pastor; Co-PI: Katrin Beyer
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación
Agency code: PMP22/00100
Duration: 2023 – 2026

The role of platelets as biomarker reservoirs for dementia with Lewy bodies

PI: Katrin Beyer
Funding agency: Ministerio de Salud
Agency code: PI21/00833
Duration: 2022 - 2025

Blood miRNAs as diagnostic tool for dementia with Lewy bodies

PI: Katrin Beyer
Funding agency: Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) - Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR)
Agency code: 2021 PROD 00049
Duration: 2022 - 2024

Neuroimagen y marcadores periféricos de demencia con cuerpos de Lewy prodrómica (IMAPERDEMLEWY)

PI: Pau Pastor
Funding agency: Ministerio de Salud
Duration: 2022 - 2025

Publicaciones científicas

Publicaciones destacadas

Beyer K, Domingo-Sàbat M, Santos C, Tolosa E, Ferrer I, Ariza A. The decrease of β-synuclein in cortical brain areas defines a molecular subgroup of dementia with Lewy bodies. Brain. 2010 Dec;133(Pt 12):3724-33. DOI: 10.1093/brain/awq275.

Urbizu A, Canet-Pons J, Munoz-Marmol AM, Aldecoa I, Lopez MT, Compta Y, Alvarez R, Ispierto L, Tolosa E, Ariza A, Beyer K. Cystatin C is differentially involved in multiple system atrophy phenotypes. Neuropathol Appl Neurobiol. 2015 Jun;41(4):507-19. DOI: 10.1111/nan.12134.

Gámez-Valero A, Prada-Dacasa P, Santos C, Adame-Castillo C, Campdelacreu J, Reñé R, Gascón-Bayarri J, Ispierto L, Álvarez R, Ariza A, Beyer K. GBA Mutations Are Associated With Earlier Onset and Male Sex in Dementia With Lewy Bodies. Mov Disord. 2016 Jul;31(7):1066-70. DOI: 10.1002/mds.26593.

Perez-Roca L, Adame-Castillo C, Campdelacreu J, Ispierto L, Vilas D, Rene R, Alvarez R, Gascon-Bayarri J, Serrano-Munoz MA, Ariza A, Beyer K. Glucocerebrosidase mRNA is Diminished in Brain of Lewy Body Diseases and Changes with Disease Progression in Blood. Aging Dis. 2018 Apr 1;9(2):208-219. DOI: 10.14336/AD.2017.0505.

Gámez-Valero A, Campdelacreu J, Vilas D, Ispierto L, Reñé R, Álvarez R, Armengol MP, Borràs FE, Beyer K. Exploratory study on microRNA profiles from plasma-derived extracellular vesicles in Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies. Transl Neurodegener. 2019 Oct 3;8:31. DOI: 10.1186/s40035-019-0169-5.

TODAS LAS PUBLICACIONES

Información adicional

Redes colaborativas

European DLB (e-DLB) consortium

El consorcio e-DLB se creó para facilitar y homogeneizar la identificación de biomarcadores diagnósticos y pronósticos en la demencia con cuerpos de Lewy. Sus miembros provienen de 44 centros en 20 países europeos y 10 centros en 7 países fuera de Europa.

Misión: Llevar a cabo investigación clínica traslacional y ensayos clínicos dirigidos a abordar la necesidad crítica de salud pública a nivel global de combatir la Demencia con Cuerpos de Lewy (DLB) con el objetivo final de mejorar la calidad de vida y otros resultados para las personas con DLB, o con alto riesgo de desarrollarla, y sus cuidadores.

Visión: Su visión es seguir desarrollando el consorcio/registro, proporcionar un entorno en el que aumentar la comprensión científica básica y desarrollar formas de diagnosticar, prevenir, ralentizar o mejorar los síntomas principales de la DLB y las comorbilidades comunes.

Actualmente, el grupo colabora activamente con la Dra. Nedelska de Praga y el Dr. Aarsland de Stavanger (Noruega). Han obtenido muestras de ambos lugares.

Más información

Global Parkinson's Genetics Program (GP2)

El Global Parkinson's Genetics Program (GP2) es un programa de recursos de la iniciativa Aligning Science Across Parkinson's (ASAP) centrado en mejorar la comprensión de la arquitectura genética de la enfermedad de Parkinson (PD) y hacer que este conocimiento sea relevante a nivel mundial.

GP2 está compuesto por organizaciones miembros de todo el mundo que se unen para crear una comunidad de investigación global dedicada a abordar rápidamente las necesidades emergentes de investigación en PD. El trabajo de GP2 está dirigido a usar el conocimiento genético para acelerar el desarrollo y la implementación de estrategias terapéuticas para el PD.

El grupo ha contribuido al GP2 enviando más de 350 muestras de ADN recolectadas de pacientes con PD. Los datos y resultados se comparten abiertamente y están disponibles para el procesamiento individual. La siguiente etapa de preparación de muestras está en curso y se enviarán próximamente.

Más información

Otros

Katrin Beyer recibió el reconocimiento de Expertscape como experta en cuerpos de Lewy (clasificada por algoritmos basados en PubMed en el 1% superior de académicos que han escrito sobre cuerpos de Lewy en los últimos 10 años) en septiembre de 2021.

Noticias

- Campus Can Ruti, Proyectos

El IGTP ofrece oportunidades de doctorado dentro de la convocatoria INPhINIT Incoming 2025 de la Fundación "la Caixa"

La Fundación "la Caixa" convoca 30 becas para investigadores e investigadoras de todas las nacionalidades que deseen cursar estudios oficiales de doctorado en disciplinas STEM en centros de investigación y unidades de excelencia de España y Portugal. El IGTP está abierto a acoger estudiantes dentro de este programa. Las personas seleccionadas podrán incorporarse a uno de los grupos de investigación del IGTP y desarrollar su investigación en el área de estudio de su interés.

- Investigación

Nuevos marcadores candidatos para la demencia con cuerpos de Lewy y la de Parkinson en las transcripciones de la proteína SNCA en sangre

El grupo de investigación de Genómica y Transcriptómica de las Sinucleinopatías, liderado por la Dra. Katrin Beyer, ha publicado un nuevo estudio en el Journal of Molecular Science que da un paso más en la búsqueda de un biomarcador fiable para poder diferenciar entre la demencia con cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson en los estadios iniciales, cuando los síntomas son muy similares. El diagnóstico correcto es todavía un reto difícil en estos casos, pero es clave para los pacientes ya que un tratamiento equivocado puede tener efectos muy graves.

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