Un caso poco frecuente de párkinson permite identificar cambios moleculares en las plaquetas durante la progresión de la enfermedad
Un estudio del IGTP, publicado en Movement Disorders, refuerza el potencial de las plaquetas para investigar biomarcadores de progresión del párkinson. Algunas de las alteraciones también se observan en una cohorte independiente de 15 pacientes con párkinson esporádico de inicio temprano.
Un equipo del grupo de investigación en Genómica y Transcriptómica de las Sinucleinopatías (GTS) del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) ha identificado cambios moleculares en las plaquetas asociados a la evolución de un caso poco frecuente de enfermedad de Parkinson de inicio temprano. El trabajo, publicado en Movement Disorders, refuerza el interés de estos componentes de la sangre como fuente accesible para investigar posibles biomarcadores de progresión de la enfermedad.
El estudio tiene como primera autora a la investigadora predoctoral Susanna Jiménez-Román y ha sido coliderado por Katrin Beyer, responsable del grupo GTS, y Pau Pastor, neurólogo del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol e investigador del mismo grupo. En él han participado investigadores del IGTP, el Hospital Germans Trias, la Universitat Autònoma de Barcelona y el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.
Un caso excepcional para estudiar la evolución de la enfermedad
El trabajo describe a un paciente con enfermedad de Parkinson de inicio temprano y progresión rápida a demencia, portador de una triplicación de una región del genoma que incluye el gen SNCA, que codifica la proteína alfa-sinucleína. La alteración, aparecida de novo, es decir, no heredada de sus progenitores, abarca una región de 2,41 megabases que contiene 21 genes.
El seguimiento del paciente a lo largo del tiempo permitió comparar la expresión génica -que informa sobre la actividad de los genes- en las fases iniciales de la enfermedad, a los 41 años, y tras el desarrollo de demencia, a los 44 años. El equipo observó más cambios de expresión asociados a la progresión en las plaquetas que en la sangre total.
Entre los genes cuya expresión cambió había genes relacionados con la función mitocondrial, la síntesis de proteínas y la regulación de la inflamación. Estos resultados aportan información sobre procesos moleculares que podrían estar implicados en la evolución de la enfermedad.
"Este caso excepcional nos ha permitido estudiar cómo evolucionan las señales moleculares a medida que progresa la enfermedad de Parkinson. Las plaquetas reflejan cambios más pronunciados que la sangre total, lo que refuerza su interés como fuente accesible para investigar posibles biomarcadores de progresión", explica Susanna Jiménez, primera autora del artículo.
Conexiones con otras formas de párkinson
Para explorar si algunas de estas alteraciones también estaban presentes en otras formas de la enfermedad, el equipo analizó una selección de genes en una cohorte independiente de 15 pacientes con párkinson esporádico de inicio temprano y 18 personas sanas como grupo de comparación.
En las plaquetas de estos pacientes se observaron diferencias de expresión que coincidían con algunas de las alteraciones del caso genético: una reducción de una variante del ARN de SNCA y del gen YWHAB, de la familia 14-3-3, y un aumento de MMRN1 y de dos genes relacionados con la síntesis de proteínas. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas tras la corrección por comparaciones múltiples. En cambio, en sangre total no se encontraron diferencias significativas para los genes analizados.
Esta coincidencia apunta a posibles mecanismos moleculares compartidos entre formas genéticas y esporádicas de la enfermedad.
"La relevancia del estudio va más allá de esta alteración genética poco frecuente. Algunas de las señales moleculares identificadas también están presentes en pacientes con Parkinson esporádico de inicio temprano. Esto sugiere que el estudio de casos raros puede ayudarnos a comprender mecanismos compartidos y abrir nuevas vías para investigar la progresión de la enfermedad", señala Jiménez.
Los resultados aportan una base para seguir investigando las plaquetas como fuente de biomarcadores sanguíneos. El seguimiento longitudinal se limita, sin embargo, a un único paciente evaluado en dos momentos de la enfermedad. La comparación con la cohorte independiente identifica algunas alteraciones compartidas, pero no valida su utilidad como biomarcadores de progresión. Para evaluar esa posible aplicación será necesario ampliar la investigación.
Financiación
La investigación ha contado con financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación de España a través de los proyectos PI21/00833, PI21/00886, PMP22/00100 y PI24/00214, integrados en el Plan Nacional de I+D+I y financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).
Referencia
Jiménez-Román S, Adamuz D, Mena J, Tuset A, Mallo M, Menendez A, Samaniego D, Ispierto L, Vilas D, Pastor P, Beyer K. Severe Parkinson's Disease Linked to SNCA Locus Triplication Is Associated with Expression Changes in Platelets: A Case Report. Movement Disorders. Publicado en línea el 14 de octubre de 2026. DOI: doi.org/10.1002/mds.70529