Nueva inmunoterapia dirigida a macrófagos tumorales para abordar el cáncer de pulmón

Investigadores del grupo de Inmunidad Innata del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) han desarrollado una nueva inmunoterapia basada en un anticuerpo monoclonal dirigido contra macrófagos tumorales. Los resultados obtenidos establecen las bases de un nuevo tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón, con el potencial de aplicarse en otros tumores sólidos. El estudio se ha publicado en la revista eBioMedicine.

El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, con casi 10 millones de muertes en 2020 según la Organización Mundial de la Salud. A pesar de que existen numerosos tratamientos disponibles, muy pocos son realmente curativos. El problema rae en la capacidad de las células tumorales para manipular y educar al sistema inmunitario porque no las reconozca como malignas y trabaje en su favor.

El objetivo de las inmunoterapias es reactivar y reeducar el sistema inmunitario para que genere una respuesta antitumoral robusta. Estos tratamientos han supuesto un gran adelanto por tumores sin cura, pero siguen necesitando mejoras. En este contexto, las células inmunitarias denominadas macrófagos sueño un objetivo prometedor inmunooncología, porque los que están asociados al tumor (macrófagos TAM) son inmunosupresores en la mayoría de los cánceres sólidos, es decir, debilitan el sistema inmunitario reduciendo su eficacia.

Un estudio reciente liderado por el grupo de investigación de Inmunidad Innata del IGTP, bajo la dirección de la Dra. Maria Rosa Sarrias, muestra el papel clave de la proteína CD5L en los TAM. Los autores del estudio, provenientes de diferentes centros nacionales e internacionales, han observado que una mayor cantidad de esta proteína en los macrófagos se asocia con un peor pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón.

Para hacer frente al problema, los investigadores han generado RImAb, un nuevo anticuerpo que se une específicamente a CD5L y reprograma los macrófagos. El anticuerpo cambia la manera cómo actúan los TAM, reduciendo su capacidad inmunosupresora y dotándolos de actividad antitumoral. De este modo, se modifica el microambiente del tumor y se reduce su crecimiento en ratones.

Según explica la Dra. Sarrias, "los resultados abren la puerta a una nueva línea de tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón, con el potencial para ser aplicado en otros tumores sólidos". Este tratamiento se seguirá desarrollando gracias a la subvención del programa CaixaImpulse de innovación en salud de la Fundación "la Caixa" que ha recibido hace poco el grupo de investigación de Inmunología Innata. Les permitirá continuar explorando el mecanismo de acción de la nueva inmunoterapia, su aplicación a otros tipos de cáncer, así como su progresión hacia ensayos clínicos.

Referencia

Sanchez-Moral L, Paul T, Martori C, Font-Díaz J, Sanjurjo L, Aran G, Téllez É, Blanco J, Carrillo J, Ito M, Tuttolomondo M, Ditzel HJ, Fumagalli C, Tapia G, Sidorova J, Masnou H, Fernández-Sanmartín MA, Lozano JJ, Vilaplana C, Rodriguez-Cortés A, Armengol C, Valledor AF, Kremer L, Sarrias MR. Macrophage CD5L is a target for cancer immunotherapy. EBioMedicine. 2023 Apr 11;91:104555. DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104555. PMID: 37054630; PMCID: PMC10139961.