Presentació
El Grup de Recerca Oncològica Translacional (OTR) es dedica a impulsar una recerca amb aplicabilitat clínica directa, amb un enfocament especial en la superació de la resistència terapèutica en càncer. El grup aborda un dels reptes més importants de l'oncologia: el fracàs dels tractaments causat per l'adaptació i la resistència tumoral, factors que limiten de manera significativa els resultats clínics a llarg termini.
La recerca del grup es guia per tres objectius principals:
- Elucidar els mecanismes moleculars i cel·lulars que intervenen en la resistència a les teràpies contra el càncer.
- Desenvolupar models predictius i biomarcadors que donin suport a les estratègies de medicina de precisió.
- Millorar l'eficàcia dels tractaments mitjançant el disseny d'estratègies terapèutiques personalitzades.
Les activitats de l'OTR s'organitzen en tres àrees de recerca principals:
- Mecanismes de resistència. El grup investiga les vies cel·lulars i moleculars que impulsen la resistència terapèutica en càncer. Mitjançant un enfocament integrador que combina metodologies cel·lulars, bioquímiques, genètiques i computacionals, l'equip busca identificar nous biomarcadors i dianes terapèutiques accionables.
- Models d'organoides derivats de pacients (PDO). Per augmentar la rellevància translacional dels estudis preclínics, el grup desenvolupa models tridimensionals d'organoides derivats de tumors de pacients. Aquests models reprodueixen amb més fidelitat la biologia tumoral que les línies cel·lulars tradicionals i constitueixen una plataforma robusta per al cribratge de fàrmacs i els estudis funcionals.
- Evolució tumoral no genètica. El grup estudia com les cèl·lules canceroses s'adapten als tractaments mitjançant mecanismes no genètics, incloent-hi la reprogramació epigenètica i la plasticitat fenotípica. Aquesta línia de recerca pretén identificar estratègies per prevenir o superar la resistència adaptativa.
Un dels principals reptes de l'oncologia translacional és modelitzar amb precisió la complexitat de l'heterogeneïtat tumoral i del microambient tumoral, dos factors determinants en la resposta i la resistència als tractaments. Reproduir aquestes característiques en sistemes experimentals continua sent difícil. A més, la translació dels coneixements mecanístics en estratègies clínicament aplicables es veu limitada pel caràcter dinàmic i multifactorial de la resistència, que implica processos tant genètics com no genètics.
Mitjançant la integració d'enfocaments experimentals i computacionals diversos, el Grup de Recerca Translacional en Oncologia aspira a aprofundir en el coneixement de la biologia del càncer i contribuir al desenvolupament d'estratègies terapèutiques més eficaces i duradores.
Paraules clau: oncologia, recerca translacional, resposta als fàrmacs, resistència terapèutica, models preclínics, càncer d'ovari, càncer colorectal.
Líder/s de grup
- Jordi Barretina
Jordi Barretina
El Dr. Jordi Barretina compta amb més de 20 anys d'experiència en entorns de recerca multidisciplinaris, tant en institucions acadèmiques de referència com a la indústria farmacèutica, amb una especial dedicació a la genòmica i a la medicina de precisió en oncologia.
Com a investigador postdoctoral al Dana-Farber Cancer Institute (Harvard Medical School), va liderar el Sarcoma Genome Project en col·laboració amb el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, identificant alteracions genòmiques específiques de diferents subtipus de sarcomes de teixits tous que van permetre identificar noves dianes terapèutiques (Barretina et al., Nat Genet, 2010). Posteriorment, al Broad Institute del MIT i Harvard, va ser un dels científics principals del Cancer Cell Line Encyclopedia, una iniciativa pionera de col·laboració entre acadèmia i indústria que va integrar dades genòmiques i farmacològiques de prop de 1.000 línies cel·lulars tumorals per predir de manera sistemàtica la resposta als tractaments (Barretina et al., Nature, 2012; Ghandi et al., Nature, 2019).
Més endavant es va incorporar als Novartis Institutes for Biomedical Research (NIBR) com a cap de laboratori, on va liderar activitats de recerca translacional en diversos programes de desenvolupament de fàrmacs. També va dirigir el West Africa Breast Cancer Study, un projecte de gran abast destinat a caracteritzar el paisatge genòmic dels tumors de mama en dones d'ascendència africana (Pitt et al., Nat Commun, 2018).
Després de tornar a Espanya l'any 2017, el Dr. Barretina va assumir la direcció de l'Institut d'Investigació Biomèdica de Girona (IDIBGI), abans d'incorporar-se a finals de 2020 a l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), on actualment exerceix com a director. Des de la creació del grup OTR l'any 2021, la seva recerca s'ha centrat inicialment en l'aplicació de la transcriptòmica espacial per estudiar la resposta al tractament en el càncer d'ovari i en el desenvolupament de models preclínics avançats d'aquesta malaltia.
ORCID: 0000-0002-3478-4080
Contacte: jbarretina(ELIMINAR)@igtp.cat
Equip
Estudiant de màster
Ariadna Salas(ELIMINAR)
Estudiant d’Erasmus
Inka D. Brunke(ELIMINAR)
Línies de recerca
Aproximacions multiòmiques a la recerca en càncer
IP: Dr. Jordi Barretina
El grup aplica un enfocament integrador multiòmic i translacional per caracteritzar el paisatge molecular de tumors difícils de tractar. En estreta col·laboració amb equips clínics i socis de recerca, utilitza tecnologies de perfilatge genòmic, transcriptòmic i espacial per identificar biomarcadors de resposta i resistència als tractaments. Els resultats es validen funcionalment mitjançant sistemes in vitro, incloent-hi models derivats de pacients. Mitjançant l'estudi dels mecanismes que sustenten la resistència terapèutica, aquesta línia de recerca pretén contribuir al desenvolupament d'estratègies terapèutiques més eficaces i clínicament rellevants.
Plataformes basades en organoides per a l'oncologia de precisió
IP: Dr. Jordi Barretina
Els organoides derivats de pacients (PDO) representen un avenç important en el modelatge preclínic del càncer. Aquestes estructures tridimensionals preserven característiques clau del tumor original, incloent-hi l'arquitectura i l'heterogeneïtat cel·lular, i permeten realitzar assajos farmacològics robustos i escalables.
El grup està desenvolupant protocols estandarditzats per generar PDO a partir de tumors primaris i metastàtics de diversos tipus de càncer, incloent-hi el càncer d'ovari i el colorectal. Aquests models proporcionen una plataforma fisiològicament rellevant per estudiar la biologia tumoral, la resposta als tractaments i els mecanismes de resistència en un context específic de cada pacient. La seva integració en els circuits preclínics pretén millorar la capacitat predictiva del cribratge de fàrmacs i afavorir el desenvolupament d'estratègies terapèutiques personalitzades.
Evolució tumoral no genètica i tolerància als fàrmacs
IP: Dr. Oskar Marín-Béjar
El Dr. Marín-Béjar, investigador Ramón y Cajal i líder emergent de grup a l'IGTP, centra la seva recerca en el paper dels mecanismes no genètics en la progressió del càncer i la resistència als tractaments. El seu treball integra tecnologies de cèl·lula única i aproximacions multiòmiques per estudiar la regulació transcripcional en càncer. La seva recerca aborda específicament com les cèl·lules persistents tolerants als fàrmacs (drug-tolerant persister, DTP) sobreviuen als tractaments i evolucionen cap a estats estables de resistència que afavoreixen la recaiguda de la malaltia. Mitjançant eines avançades com els sistemes de traçabilitat clonal (per exemple, el sistema Watermelon), el seu grup investiga els canvis epigenètics i de la cromatina que sustenten aquest procés. Aquesta línia de treball pretén identificar noves estratègies per prevenir o revertir la resistència adaptativa en càncer.
Projectes actius
ImmunOC: Inmunooncología en Cáncer de Ovario
PI: Jordi Barretina
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación (MCINN) / Instituto de Salud Carlos III / NextGenerationEU
Agency code: PI23/01755
Duration: 2024 - 2026
Exploring the feasibility of predictive and pharmacodynamics biomarkers of immunotherapy in solid tumors (Immune-4ALL)
PI: Enrique de Ávila / PI-task: Jordi Barretina
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Agency code: PMP22/00054
Duration: 2023 - 2026
Ramon y Cajal program
PI: Oskar Marin-Bejar
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación (MCINN)
Agency code: RYC2021-032129-I
Duration: 2023 - 2027
MT4PO: New models & tools in precision Oncology; SGR-Cat 2021
Funding agency: Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca, AGAUR
Start date: 2022
Plan de Generación de Conocimiento
PI: Oskar Marin-Bejar
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación (MCINN)
Agency code: PID2022-143208OA-I00
Duration: 2024 - 2027
Contrato FPI-2022
PI: Oskar Marin-Bejar
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación (MCINN)
Agency code: FPI-PREP2022-000702.
Affiliation Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (Badalona, Barcelona, Spain)
Duration: 2024 - 2028
Publicacions científiques
Publicacions destacades
Solé-Blanch C, España S, de la Puente-Noel A, Marin-Béjar O, Manzano JL, Martinez-Cardús A. Same mutation, different fates: The Yin-Yang of BRAF-driven therapeutic responses in melanoma and colorectal cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2026 Feb;1881(1):189503. DOI: 10.1016/j.bbcan.2025.189503.
Pera J, Romero-Moya D, Torralba-Sales E, Andersson R, García-Hernández V, Magallon-Mosella M, Distefano M, Berenguer Balaguer C, Castaño J, De Giorgio F, Qiu Z, Iglesias A, Spurk P, Montserrat-Vazquez S, Pasquali L, Liang Z, Català A, Florian MC, Wlodarski MW, Bigas A, Marin-Bejar O, Giorgetti A. Human iPSCs-based modeling unveils SETBP1 as a driver of chromatin rewiring in GATA2 deficiency. Nat Commun. 2025 Nov 17;16(1):10035. DOI: 10.1038/s41467-025-65806-9.
Hernáez Á, Camps-Vilaró A, Polo-Alonso S, Subirana I, Ramos R, de Cid R, Rodríguez-Artalejo F, Elosua R, Chirlaque MD, Amiano P, Bermúdez-López M, Guevara M, Cinza-Sanjurjo S, Sánchez MJ, de León AC, Laclaustra M, Rojo-Martínez G, Guembe-Suescun MJ, Pérez-Gómez B, Vega-Alonso T, Torán-Monserrat P, Lora-Pablos D, Huerta JM, Valdivielso JM, Dégano IR, Félix-Redondo FJ, Gandarillas AM, Valdés S, Mundet-Tuduri X, Sánchez PL, Martín-Sánchez V, Rigo F, Alonso-Sampedro M, Moreno-Iribas C, Martín-Escudero JC, Delgado E, Grau M, Urrutia I, Ovejero D, Quintela I, Martí-Lluch R, Blay N, Banegas JR, Tizón-Marcos H, Gómez JH, Aizpurua A, Castro-Boqué E, Delfrade J, Prieto-Díaz MÁ, Rodríguez-Barranco M, Almeida-González D, Moreno-Franco B, Oualla-Bachiri W, Sayón-Orea C, Plans-Beriso E, Lozano JE, López-Lifante VM, Cancelas-Navia P, Cabrera-Castro N, Cambray S, Zacarías-Pons L, Fernández-Bergés D, Donoso-Navarro E, Maldonado-Araque C, Franch-Nadal J, Dorado-Díaz PI, Villarín-Castro A, Frontera-Juan G, Gude F, Andueza N, Téllez-Plaza M, Ares-Blanco J, Cruz R, Ribas-Aulinas M, Barretina J, Guallar-Castillón P, Caínzos-Achirica M, Colorado-Yohar SM, Llorente A, Diaz-Tocados JM, Ardanaz E, Micó-Pérez RM, Fernandez-Martinez NF, Del Cristo Rodríguez-Pérez M, Cenarro A, Calle-Pascual AL, Marrugat J. Cohort profile: the CORDELIA study (Collaborative cOhorts Reassembled Data to study mEchanisms and Longterm Incidence of chronic diseAses). Eur J Epidemiol. 2025 May;40(5):581-599. DOI: 10.1007/s10654-025-01229-6.
Romero-Moya D, Pera J, Marin-Bejar O, Torralba-Sales E, Murillo-Sanjuán L, Diaz-de-Heredia C, Montoro J, Rodríguez-Ubreva J, Liquori A, Cervera J, Wlodarski MW, Català A, Giorgetti A. Multiple phenotypes and epigenetic profiles in a three-generation family history with GATA2 deficiency. Leukemia. 2025 Apr;39(4):962-966. DOI: 10.1038/s41375-025-02519-4.
Theunis K, Vanuytven S, Claes I, Geurts J, Rambow F, Brown D, Van Der Haegen M, Marin-Bejar O, Rogiers A, Van Raemdonck N, Leucci E, Demeulemeester J, Sifrim A, Marine JC, Voet T. Single-cell genome and transcriptome sequencing without upfront whole-genome amplification reveals cell state plasticity of melanoma subclones. Nucleic Acids Res. 2025 Mar 20;53(6):gkaf173. DOI: 10.1093/nar/gkaf173.
Sibai M, Cervilla S, Grases D, Musulen E, Lazcano R, Mo CK, Davalos V, Fortian A, Bernat A, Romeo M, Tokheim C, Barretina J, Lazar AJ, Ding L; DUTRENEO Study Investigators; Grande E, Real FX, Esteller M, Bailey MH, Porta-Pardo E. The spatial landscape of cancer hallmarks reveals patterns of tumor ecological dynamics and drug sensitivity. Cell Rep. 2025 Feb 25;44(2):115229. DOI: 10.1016/j.celrep.2024.115229.
Vasileva F, Font-Lladó R, López-Ros V, Barretina J, Noguera-Castells A, Esteller M, López-Bermejo A, Prats-Puig A. An Integrated Neuromuscular Training Intervention Applied in Primary School Induces Epigenetic Modifications in Disease-Related Genes: A Genome-Wide DNA Methylation Study. Scand J Med Sci Sports. 2025 Jan;35(1):e70012. DOI: 10.1111/sms.70012.
Boos J, van der Made CI, Ramakrishnan G, Coughlan E, Asselta R, Löscher BS, Valenti LVC, de Cid R, Bujanda L, Julià A, Pairo-Castineira E, Baillie JK, May S, Zametica B, Heggemann J, Albillos A, Banales JM, Barretina J, Blay N, Bonfanti P, Buti M, Fernandez J, Marsal S, Prati D, Ronzoni L, Sacchi N; Spanish/Italian Severe COVID-19 Sequencing group; GenOMICC Investigators; Schultze JL, Riess O, Franke A, Rawlik K, Ellinghaus D, Hoischen A, Schmidt A, Ludwig KU. Stratified analyses refine association between TLR7 rare variants and severe COVID-19. HGG Adv. 2024 Oct 10;5(4):100323. DOI: 10.1016/j.xhgg.2024.100323.
Marin-Bejar O, Romero-Moya D, Rodriguez-Ubreva J, Distefano M, Lessi F, Aretini P, Liquori A, Castaño J, Kozyra E, Kotmayer L, Bueno C, Cervera J, Rodriguez-Gallego JC, Nomdedeu JF, Murillo-Sanjuán L, De Heredia CD, Pérez-Martinez A, López-Cadenas F, Martínez-Laperche C, Dorado-Herrero N, Marco FM, Prósper F, Menendez P, Valcárcel D, Ballestar E, Bödör C, Bigas A, Catalá A, Wlodarski MW, Giorgetti A. Epigenome profiling reveals aberrant DNA methylation signature in GATA2 deficiency. Haematologica. 2023 Sep 1;108(9):2551-2557. DOI: 10.3324/haematol.2022.282305.
Barretina-Ginesta MP, Carbó Bagué A, Gallardo A, Sabaté Ortega J, Brunet J, Peralta S, et al. Clinical features of long-term survivors with advanced high-grade serous ovarian cancer. J Clin Oncol. 2023 May 31;41(16 Suppl):e17575. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e17575.
Tiedt R, King FJ, Stamm C, Niederst MJ, Delach S, Zumstein-Mecker S, Meltzer J, Mulford IJ, Labrot E, Engstler BS, Baltschukat S, Kerr G, Golji J, Wyss D, Schnell C, Ainscow E, Engelman JA, Sellers WR, Barretina J, Caponigro G, Porta DG. Integrated CRISPR screening and drug profiling identifies combination opportunities for EGFR, ALK, and BRAF/MEK inhibitors. Cell Rep. 2023 Apr 25;42(4):112297. DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112297.
García-Valverde A, Rosell J, Sayols S, Gómez-Peregrina D, Pilco-Janeta DF, Olivares-Rivas I, de Álava E, Maurel J, Rubió-Casadevall J, Esteve A, Gut M, Valverde C, Barretina J, Carles J, Demetri GD, Fletcher JA, Arribas J, Serrano C. E3 ubiquitin ligase Atrogin-1 mediates adaptive resistance to KIT-targeted inhibition in gastrointestinal stromal tumor. Oncogene. 2021 Dec;40(48):6614-6626. DOI: 10.1038/s41388-021-02049-0.
Ansari-Pour N, Zheng Y, Yoshimatsu TF, Sanni A, Ajani M, Reynier JB, Tapinos A, Pitt JJ, Dentro S, Woodard A, Rajagopal PS, Fitzgerald D, Gruber AJ, Odetunde A, Popoola A, Falusi AG, Babalola CP, Ogundiran T, Ibrahim N, Barretina J, Van Loo P, Chen M, White KP, Ojengbede O, Obafunwa J, Huo D, Wedge DC, Olopade OI. Whole-genome analysis of Nigerian patients with breast cancer reveals ethnic-driven somatic evolution and distinct genomic subtypes. Nat Commun. 2021 Nov 26;12(1):6946. DOI: 10.1038/s41467-021-27079-w.
Marin-Bejar O, Rogiers A, Dewaele M, Femel J, Karras P, Pozniak J, Bervoets G, Van Raemdonck N, Pedri D, Swings T, Demeulemeester J, Borght SV, Lehnert S, Bosisio F, van den Oord JJ, Bempt IV, Lambrechts D, Voet T, Bechter O, Rizos H, Levesque MP, Leucci E, Lund AW, Rambow F, Marine JC. Evolutionary predictability of genetic versus nongenetic resistance to anticancer drugs in melanoma. Cancer Cell. 2021 Aug 9;39(8):1135-1149.e8. DOI: 10.1016/j.ccell.2021.05.015.
Ruiz de Porras V, Bystrup S, Cabrero-de Las Heras S, Musulén E, Palomero L, Alonso MH, Nieto R, Arango D, Moreno V, Queralt C, Manzano JL, Layos L, Bugés C, Martinez-Balibrea E. Tumor Expression of Cyclin-Dependent Kinase 5 (Cdk5) Is a Prognostic Biomarker and Predicts Outcome of Oxaliplatin-Treated Metastatic Colorectal Cancer Patients. Cancers (Basel). 2019 Oct 11;11(10):1540. DOI: 10.3390/cancers11101540.
Pitt JJ, Riester M, Zheng Y, Yoshimatsu TF, Sanni A, Oluwasola O, Veloso A, Labrot E, Wang S, Odetunde A, Ademola A, Okedere B, Mahan S, Leary R, Macomber M, Ajani M, Johnson RS, Fitzgerald D, Grundstad AJ, Tuteja JH, Khramtsova G, Zhang J, Sveen E, Hwang B, Clayton W, Nkwodimmah C, Famooto B, Obasi E, Aderoju V, Oludara M, Omodele F, Akinyele O, Adeoye A, Ogundiran T, Babalola C, MacIsaac K, Popoola A, Morrissey MP, Chen LS, Wang J, Olopade CO, Falusi AG, Winckler W, Haase K, Van Loo P, Obafunwa J, Papoutsakis D, Ojengbede O, Weber B, Ibrahim N, White KP, Huo D, Olopade OI, Barretina J. Characterization of Nigerian breast cancer reveals prevalent homologous recombination deficiency and aggressive molecular features. Nat Commun. 2018 Oct 16;9(1):4181. DOI: 10.1038/s41467-018-06616-0. Erratum in: Nat Commun. 2019 Jan 14;10(1):288. DOI: 10.1038/s41467-018-07886-4.
Barretina J, Caponigro G, Stransky N, Venkatesan K, Margolin AA, Kim S, Wilson CJ, Lehár J, Kryukov GV, Sonkin D, Reddy A, Liu M, Murray L, Berger MF, Monahan JE, Morais P, Meltzer J, Korejwa A, Jané-Valbuena J, Mapa FA, Thibault J, Bric-Furlong E, Raman P, Shipway A, Engels IH, Cheng J, Yu GK, Yu J, Aspesi P Jr, de Silva M, Jagtap K, Jones MD, Wang L, Hatton C, Palescandolo E, Gupta S, Mahan S, Sougnez C, Onofrio RC, Liefeld T, MacConaill L, Winckler W, Reich M, Li N, Mesirov JP, Gabriel SB, Getz G, Ardlie K, Chan V, Myer VE, Weber BL, Porter J, Warmuth M, Finan P, Harris JL, Meyerson M, Golub TR, Morrissey MP, Sellers WR, Schlegel R, Garraway LA. The Cancer Cell Line Encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity. Nature. 2012 Mar 28;483(7391):603-7. DOI: 10.1038/nature11003.
Informació addicional
Xarxes col·laboratives
El grup OTR manté una participació activa en xarxes nacionals i internacionals de recerca en càncer.
- Grupo Español de Investigación en Cáncer Ginecológico (GEICO)
- Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (ASEICA)
- European Association for Cancer Research (EACR)
Divulgació
El grup promou l'intercanvi científic, la difusió del coneixement i la implicació tant amb la comunitat investigadora com amb la societat mitjançant congressos, xarxes especialitzades, iniciatives educatives i activitats centrades en els pacients. Alguns exemples recents inclouen:
- Congressos científics: AACR Ovarian Cancer Conference (Denver, 2025); 20th ASEICA International Conference (2025); EMIM Bilbao (2025); EACR Immuno-Oncology (2025); EACR Persister Cell Biology (2025); EACR Tumour Ecosystem (2026).
- Seminaris científics: CARE Seminars (IGTP); CMCiB 3Rs Seminars (2025).
- Participació en grups especialitzats: GEICO (2021-actualitat); coordinació d'ASEICA International (2024); iniciatives de divulgació com #científiques (anteriorment #100tífiques, coordinada per BIST i FCRI, 2022-2025) i activitats amb Amics de Can Ruti (2025).
- Pacients i societat: col·laboracions amb la iniciativa solidària L'Arc de l'Adrià (El Masnou, 2025-2026) i amb ASACO (Asociación de Afectadas por Cáncer de Ovario y Ginecológico).
Notícies
Un estudi identifica el sistema endocannabinoide com una possible diana terapèutica en la pancreatitis aguda greu
Un estudi liderat per investigadores del grup Recerca en Regeneració Pulmonar i Immune (REPAIR) de l'IGTP ha identificat alteracions en el sistema endocannabinoide associades a les formes més greus de pancreatitis aguda. Els resultats, publicats a The Journal of Pathology, identifiquen una alteració associada a les formes més greus de la malaltia i apunten al potencial del sistema endocannabinoide com a possible biomarcador de severitat i futura diana terapèutica.
Investigadores de l’IGTP participen en la 8a edició de #científiques apropant la ciència a les escoles
Per quart any consecutiu investigadores de l’IGTP participen en la iniciativa de #científiques apropant la ciència a les escoles i generant referents femenins en el marc del Dia Internacional de la Dona i la Nena en la Ciència (11 de febrer).
Contacte
(+34) 93 033 05 18