Un assaig clínic pilot liderat per Germans Trias aporta la primera prova de concepte clínica de l'ibuprofè com a tractament complementari contra la tuberculosi

La Unitat de Tuberculosi Experimental (UTE) de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) ha publicat a Nature Communications els resultats d'un assaig clínic pilot de fase IIa que va avaluar l'ibuprofè com a teràpia dirigida a l'hoste  en pacients amb tuberculosi pre-extensament resistent (pre-XDR) i extensament resistent (XDR-TB).

La tuberculosi resistent als fàrmacs continua representant un dels principals reptes de salut pública a escala mundial. A més de la dificultat per eliminar el bacteri, una resposta inflamatòria excessiva contribueix al dany pulmonar i a les seqüeles que poden persistir després de la curació microbiològica. En aquest context, les teràpies dirigides a l'hoste busquen modular la resposta immune de la persona afectada per reduir el dany causat per la malaltia i complementar l'acció del tractament antibiòtic establert.

L'estudi, coordinat per la Dra. Cristina Vilaplana -líder del grup de recerca UTE associat al Servei de Microbiologia de l'Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (HUGTIP)- i dut a terme al National Center for Tuberculosis and Lung Diseases de Geòrgia, va incloure 28 pacients amb tuberculosi pre-XDR i XDR, que van rebre el tractament antituberculós estàndard amb o sense ibuprofè durant els dos primers mesos de tractament.

Els resultats mostren que l'addició d'ibuprofè al tractament antituberculós habitual va ser segura i ben tolerada, sense incrementar els efectes adversos. Tot i que no es va associar a una millora dels principals objectius clínics o microbiològics,  els participants que van rebre ibuprofè van mostrar una reducció més marcada de diversos marcadors inflamatoris i de signatures moleculars associades a una pitjor evolució de la tuberculosi. Segons els autors, aquests resultats són exploratoris i encara que no demostren un benefici clínic, indiquen activitat biològica de l'ibuprofè sobre la resposta inflamatòria. Més enllà dels seus resultats, aquest treball representa la primera prova de concepte clínica de l'ús de l'ibuprofè com a coadjuvant en el tractament de la tuberculosi. Les evidències generades van ser determinants per al disseny i desenvolupament de l'assaig clínic internacional fase IIb dut a terme en el marc del projecte europeu SMA-TB, coordinat per l'IGTP i finançat pel programa Horizon 2020 de la Comissió Europea En aquest assaig s'han avaluat dosis més elevades d'ibuprofè i àcid acetilsalicílic com a fàrmacs complementaris al tractament antibiòtic de la tuberculosi en pacients de Sud-àfrica i Geòrgia.

"Tot i tractar-se d'un assaig pilot amb un nombre reduït de pacients, tant els encerts com les limitacions d'aquest estudi han establert les bases no només per continuar el desenvolupament clínic de l'ibuprofè, sinó també per dissenyar estudis més sòlids que avaluïn les teràpies dirigides a l'hoste com a tractaments coadjuvants de l'antibioteràpia contra la tuberculosi. Aquesta aproximació és especialment rellevant perquè pot contribuir al desenvolupament de noves estratègies per combatre les infeccions causades per bacteris multiresistents" explica la Dra. Vilaplana.

La publicació d'aquest treball consolida el lideratge de l'IGTP i l'HUGTIP, i de la seva Unitat de Tuberculosi Experimental, com a referents internacionals en el disseny, la coordinació i l'execució d'assaigs clínics de noves estratègies profilàctiques i terapèutiques contra la tuberculosi. Aquesta activitat es fonamenta en una recerca translacional que cobreix tot el procés de desenvolupament, des de la validació preclínica fins a l'avaluació clínica de noves intervencions, incloent-hi les teràpies dirigides a l'hoste, les estratègies vacunals i altres aproximacions innovadores destinades a millorar la prevenció, el tractament i el pronòstic de la malaltia.

L'article publicat constitueix una nova fita en aquesta trajectòria translacional  i posa de manifest la importància dels estudis pilot com a base per impulsar assaigs clínics internacionals de major envergadura i accelerar el desenvolupament de noves estratègies terapèutiques contra la tuberculosi.

Referència

Fonseca, K.L., Farrés, J., Barbakadze, K. et al. Adjunctive ibuprofen in pre-extensively drug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: a phase IIA open-label pilot clinical trial. Nat Commun (2026). DOI: doi.org/10.1038/s41467-026-75148-9