Un ensayo clínico piloto liderado por Germans Trias aporta la primera prueba de concepto clínica del ibuprofeno como tratamiento complementario contra la tuberculosis

La Unidad de Tuberculosis Experimental (UTE) del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) ha publicado en Nature Communications los resultados de un ensayo clínico piloto de fase IIa que evaluó el ibuprofeno como terapia dirigida al huésped en pacientes con tuberculosis preextensamente resistente (pre-XDR) y extensamente resistente (XDR-TB).

La tuberculosis resistente a los fármacos continúa representando uno de los principales retos de salud pública a escala mundial. Además de la dificultad para eliminar la bacteria, una respuesta inflamatoria excesiva contribuye al daño pulmonar y a las secuelas que pueden persistir tras la curación microbiológica. En este contexto, las terapias dirigidas al huésped buscan modular la respuesta inmunitaria de la persona afectada para reducir el daño causado por la enfermedad y complementar la acción del tratamiento antibiótico establecido.

El estudio, coordinado por la Dra. Cristina Vilaplana -líder del grupo de investigación UTE, asociado al Servicio de Microbiología del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (HUGTIP)- y llevado a cabo en el National Center for Tuberculosis and Lung Diseases de Georgia, incluyó a 28 pacientes con tuberculosis pre-XDR y XDR, que recibieron el tratamiento antituberculoso estándar con o sin ibuprofeno durante los dos primeros meses de tratamiento.

Los resultados muestran que la adición de ibuprofeno al tratamiento antituberculoso habitual fue segura y bien tolerada, sin incrementar los efectos adversos. Aunque no se asoció a una mejora de los principales objetivos clínicos o microbiológicos, los participantes que recibieron ibuprofeno mostraron una reducción más marcada de varios marcadores inflamatorios y de firmas moleculares asociadas a una peor evolución de la tuberculosis.

Según los autores, estos resultados son exploratorios y, aunque no demuestran un beneficio clínico, indican actividad biológica del ibuprofeno sobre la respuesta inflamatoria. Más allá de sus resultados, este trabajo representa la primera prueba de concepto clínica del uso del ibuprofeno como coadyuvante en el tratamiento de la tuberculosis.

Las evidencias generadas fueron determinantes para el diseño y el desarrollo del ensayo clínico internacional de fase IIb llevado a cabo en el marco del proyecto europeo SMA-TB, coordinado por el IGTP y financiado por el programa Horizon 2020 de la Comisión Europea. En este ensayo se evaluaron dosis más elevadas de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico como fármacos complementarios al tratamiento antibiótico de la tuberculosis en pacientes de Sudáfrica y Georgia.

"Aunque se trata de un ensayo piloto con un número reducido de pacientes, tanto los aciertos como las limitaciones de este estudio han sentado las bases no solo para continuar el desarrollo clínico del ibuprofeno, sino también para diseñar estudios más sólidos que evalúen las terapias dirigidas al huésped como tratamientos coadyuvantes de la antibioterapia contra la tuberculosis. Esta aproximación es especialmente relevante porque puede contribuir al desarrollo de nuevas estrategias para combatir las infecciones causadas por bacterias multirresistentes", explica la Dra. Vilaplana.

La publicación de este trabajo consolida el liderazgo del IGTP y el HUGTIP, así como de su Unidad de Tuberculosis Experimental, como referentes internacionales en el diseño, la coordinación y la ejecución de ensayos clínicos de nuevas estrategias profilácticas y terapéuticas contra la tuberculosis. Esta actividad se fundamenta en una investigación traslacional que cubre todo el proceso de desarrollo, desde la validación preclínica hasta la evaluación clínica de nuevas intervenciones, incluidas las terapias dirigidas al huésped, las estrategias vacunales y otras aproximaciones innovadoras destinadas a mejorar la prevención, el tratamiento y el pronóstico de la enfermedad.

El artículo publicado constituye un nuevo hito en esta trayectoria traslacional y pone de manifiesto la importancia de los estudios piloto como base para impulsar ensayos clínicos internacionales de mayor envergadura y acelerar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra la tuberculosis.

Referencia

Fonseca, K.L., Farrés, J., Barbakadze, K. et al. Adjunctive ibuprofen in pre-extensively drug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: a phase IIA open-label pilot clinical trial. Nat Commun (2026). DOI: doi.org/10.1038/s41467-026-75148-9