El projecte europeu BT4ChildLC impulsa la medicina de precisió per al càncer de fetge infantil

Reunió del consorci PMed4HB, IGTP, febrer de 2026

El projecte europeu BT4ChildLC, liderat per l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), ha establert les bases per a estratègies de diagnòstic i tractament més precises per al càncer hepàtic infantil mitjançant la combinació de dades biològiques a gran escala amb models preclínics avançats.

El càncer de fetge infantil, principalment l'hepatoblastoma, és una malaltia molt rara que pot ser difícil de tractar. Tot i que la majoria dels infants responen bé a les teràpies actuals, aproximadament un 20% desenvolupen tumors agressius que no responen al tractament o recauen.

Encara que les taxes de supervivència han millorat significativament, molts pacients continuen patint efectes secundaris greus a llarg termini derivats dels tractaments intensius, com la pèrdua d'audició o la toxicitat cardíaca. Les decisions terapèutiques encara es basen principalment en característiques clíniques més que no pas en la biologia tumoral, posant de manifest la necessitat d'enfocaments més personalitzats i menys tòxics.

Per afrontar aquests reptes, el projecte BT4ChildLC es va posar en marxa com un esforç col·laboratiu que reuneix expertesa clínica, molecular i computacional d'arreu d'Europa. El projecte, coordinat i liderat per la Dra. Carolina Armengol, investigadora principal del Grup d'Oncologia Hepàtica Infantil (c-LOG) de l'IGTP, compta amb la participació dels Drs. Roland Kappler, Martina Pigazzi, Madhumita Dandapani i Ronald R. de Krijger, de la Ludwig Maximilian University de Munic (Alemanya), l'Istituto di Ricerca Pediatrica (Itàlia), la University of Nottingham (Regne Unit) i el Princess Máxima Center for Pediatric Oncology (Països Baixos), respectivament.

L'objectiu del projecte era avançar cap a una medicina de precisió basada en la biologia integrant un biorepositori europeu únic amb anàlisis multiòmiques i models derivats de pacients innovadors. Ha estat finançat pel programa Fight Kids Cancer, una iniciativa europea impulsada per diverses fundacions dedicades al càncer infantil: Imagine for Margo, KickCancer, Fondatioun Kriibskrank Kanner, Federazione italiana Associazioni Genitori e Guariti Oncoematologia Pediatrica i CRIS Cancer Foundation. La iniciativa es va estructurar en diversos paquets de treball interconnectats que cobrien tota la cadena translacional, des de les mostres de pacients fins a la validació preclínica.

Construint una plataforma de recerca europea única

Un component clau va ser la consolidació i l'ús del biorepositori europeu PHITT, amb més de 3.500 mostres biològiques de més de 400 pacients d'arreu d'Europa, majoritàriament centralitzades i gestionades a l'IGTP, fet que va permetre crear un gran conjunt integrat de dades clíniques i moleculars.

L'equip investigador va combinar anàlisis genòmiques, transcriptòmiques, proteòmiques i metabolòmiques per entendre millor la diversitat biològica dels tumors hepàtics infantils i identificar característiques moleculars associades al pronòstic i a la resposta al tractament. Per traslladar aquests descobriments a possibles teràpies, el consorci va desenvolupar i ampliar diversos models experimentals in vitro i in vivo, incloent línies cel·lulars derivades de pacients i xenoinjerts derivats de pacients (PDX). Aquests models van permetre provar fàrmacs candidats i explorar noves estratègies terapèutiques en sistemes que reprodueixen fidelment els tumors dels pacients.

De biomarcadors a oportunitats terapèutiques

Un dels principals assoliments del projecte ha estat la validació d'un sistema molecular d'estratificació del risc, publicat pel grup c-LOG l'any 2020, que combina biomarcadors genètics i epigenètics per classificar millor els pacients segons el seu pronòstic. En concret, es van identificar dues proteïnes circulants com a possibles biomarcadors plasmàtics, obrint la porta a estratègies menys invasives basades en biòpsia líquida per estratificar els pacients. Aquests descobriments tenen el potencial de complementar els criteris clínics actuals i millorar les decisions terapèutiques.

El projecte també va identificar múltiples dianes terapèutiques en tumors agressius, incloent vies relacionades amb la senyalització MYC i alteracions metabòliques.

Diverses d'aquestes troballes es van validar en models preclínics. En particular, la inhibició de MYC mitjançant OMOMYC va mostrar una clara activitat antitumoral tant en models derivats de pacients in vitro com in vivo. A més, una nova immunoteràpia basada en anticossos va demostrar resultats prometedors, especialment en combinació amb quimioteràpia estàndard, reforçant el seu potencial per a una futura translació clínica.

Els resultats finals del projecte es van presentar la setmana passada en tres ponències diferents durant la reunió de la Société Internationale d'Oncologie Pédiatrique - Epithelial Liver Tumour Group (SIOPEL), celebrada a Roma.

Posant les bases per a un futur impacte clínic

Tot i que encara queden pendents algunes dades clíniques de l'assaig PHITT, el projecte ja ha establert un marc sòlid per a futurs estudis internacionals que integrin cohorts europees, nord-americanes i japoneses. S'espera que els resultats generats per BT4ChildLC contribueixin directament a futures iniciatives clíniques, com noves iteracions de l'assaig PHITT, i donin suport al desenvolupament d'estratègies de medicina de precisió adaptades als pacients pediàtrics amb càncer de fetge. Abans que aquestes troballes es puguin implementar en la pràctica clínica habitual, però, caldrà una validació addicional.

"BT4ChildLC ens ha ajudat a entendre millor com les diferències biològiques entre tumors poden guiar enfocaments terapèutics més personalitzats", comenta la Dra. Carolina Armengol, coordinadora del projecte a l'IGTP. "En última instància, aquest treball no només pretén millorar la supervivència, sinó també reduir l'impacte a llarg termini dels tractaments sobre la qualitat de vida dels pacients. Aquests resultats proporcionen una base sòlida per a futurs estudis i posen de manifest la importància de la col·laboració internacional per avançar en la recerca dels càncers pediàtrics minoritaris".