Un estudi internacional valida l'eficàcia d'un fàrmac en adults amb neurofibromatosi tipus 1

• És una malaltia minoritària d'origen genètic que causa el creixement de tumors i que només s'aborda per ara amb cirurgia pal·liativa
• Un assaig clínic amb participació de l'Institut de Recerca i Hospital Germans Trias i Pujol demostra que administrar selumetinib redueix el tumor i el dolor associat

Un estudi internacional ha demostrat que un fàrmac anomenat selumetinib pot reduir el dolor i la mida dels tumors que en adults causa la neurofibromatosi tipus 1 (NF1), una malaltia minoritària d'origen genètic per a la qual encara no hi ha un tractament farmacològic prou eficaç.

Tot i que l'administració d'aquest medicament està aprovada en infants, fins ara no existia cap assaig en fase 3 en adults per avaluar-ne l'eficàcia i seguretat. Aquest estudi, però, és el primer que demostra l'eficàcia d'un tractament en aquest tipus de població, que fins ara només pot recórrer a la cirurgia -i no sempre, per la  complexitat i riscos associats-, per pal·liar els efectes d'aquesta malaltia.

Amb una incidència d'1 de cada 3.000 persones, la neurofibromatosi tipus 1 és una de les malalties més comunes d'entre les malalties minoritàries. Una de les seves múltiples manifestacions és el creixement, en una o en diferents parts del cos, dolorosos i sovint  molt deformants, d'uns tumors benignes en els nervis anomenats neurofibromes plexiformes.

L'estudi, anomenat KOMET i publicat a The Lancet, ha demostrat que en 1 de cada 5 adults amb neurofibromes plexiformes tractats amb selumetinib es va aconseguir una reducció significativa del tumor. A més, també s'ha observat, força ràpidament, una disminució en el dolor associat i una reducció de la necessitat d'analgèsics.

Per a Ignacio Blanco, investigador líder de la Unitat de Genòmica Clínica de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), tot plegat "suposa un avenç prou important, perquè obre el camí a poder tractar farmacològicament les diverses manifestacions d'aquesta malaltia". "Fins ara", afegeix, "per aquests pacients no teníem gaire resposta: ara els podríem indicar un medicament que, primer reduiria el tumor i, després podríem operar".

Fàrmac per a tots els pacients participants

L'estudi, aleatoritzat i doble cec, es va dur a terme entre els anys 2021 i 2024,  i va incloure 145 participants adults d'arreu del món amb NF1 i neurofibromes plexiformes simptomàtics no operables. Una de les característiques innovadores del seu disseny va ser que els participants que inicialment van rebre placebo van poder accedir també al fàrmac selumetinib en determinades condicions: si el tumor progressava o si completaven 12 dels 28 cicles de tractament previstos. Això va permetre avaluar l'eficàcia del fàrmac tant en pacients tractats des del primer moment com en aquells que el van rebre en una fase posterior.

Així, "vam poder comparar i provar l'eficàcia del fàrmac en  reduir el tumor i el dolor associat, tant en pacients que el provaven des del primer dia com en els que ho feien passats uns mesos", subratlla Blanco, qui també és responsable d'Unitats d'Expertesa Clínica i Centres, Serveis i Unitats de Referència (CSUR) de l'Hospital Germans Trias.

En aquest sentit, la participació del Germans Trias en aquest assaig s'explica pel seu lideratge internacional en aquest àmbit, en tant que és CSUR del Sistema Nacional de Salut per a pacients adults amb síndromes neurocutànies genètiques. També conegudes com a facomatosi, són un grup de malalties hereditàries -entre elles, la NF1- que tenen en comú la presència de tumors en diferents parts del cos que poden afectar el sistema nerviós, els ulls i la pell.

Generalment benignes, però dolorosos

Les neurofibromatosis comporten, doncs, signes clínics cutanis i neurològics. Sovint la malaltia es limita a manifestacions cutànies, però menys freqüentment les manifestacions neurològiques són les exclusives o predominants. Les més importants d'aquestes són els tumors que es poden formar al llarg dels nervis, especialment dels filets nerviosos cutanis, d'aquí el nom de la malaltia: neurofibromatosi, o teixit fibrós en els nervis.

Tot i ser tumors que molt excepcionalment malignitzen, i per tant són benignes tota la vida, poden créixer fins a una mida enorme i causar serioses desfiguracions o deformacions. A més el tractament quirúrgic d'aquestes lesions sovint és poc satisfactori degut a la íntima integració amb els nervis i a la tendència d'alguns dels tumors de créixer en forma de xarxa.

A més, les neurofibromatosis poden també, encara que amb molta menys freqüència, afectar a altres òrgans del cos, com per exemple l'esquelet, especialment l'axial (raquis i crani).

Referència

Chen AP, O'Sullivan Coyne G, Wolters PL, et al. Efficacy and safety of selumetinib in adults with neurofibromatosis type 1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (KOMET): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled, parallel, double-blind, phase 3 study. The Lancet. Published online June 2, 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00986-9