Un estudio internacional valida la eficacia de un fármaco en adultos con neurofibromatosis tipo 1

• Es una enfermedad minoritaria genética que causa el crecimiento de tumores y que por ahora sólo se aborda con cirugía paliativa
• Un ensayo clínico con participación del Instituto de Investigación y Hospital Germans Trias i Pujol demuestra que administrar selumetinib reduce el tumor y el dolor asociado

Un estudio internacional ha demostrado que un fármaco llamado selumetinib puede reducir el dolor y el tamaño de los tumores que en adultos causa la neurofibromatosis tipo 1 (NF1), una enfermedad minoritaria de origen genético para la que todavía no existe un tratamiento farmacológico eficaz.

Aunque la administración de este medicamento está aprobada en niños, aún no existía ningún ensayo en fase 3 en adultos para evaluar su eficacia y seguridad. Este estudio es el primero que demuestra la eficacia de un tratamiento en esta población, que hasta ahora sólo puede recurrir a la cirugía -y no siempre, por la complejidad y riesgos asociados-, para paliar los efectos de esta enfermedad.

Con una incidencia de 1 de cada 3.000 personas, la neurofibromatosis tipo 1 es una de las enfermedades más comunes entre las enfermedades minoritarias. Una de sus múltiples manifestaciones es el crecimiento, en una o en diferentes partes del cuerpo, de unos tumores en los nervios llamados neurofibromas plexiformes. Pese a ser benignos, suelen ser dolorosos y, a menudo, muy deformantes.

El estudio, llamado KOMET y publicado en The Lancet, ha demostrado que en 1 de cada 5 adultos con neurofibromas plexiformes tratados con selumetinib se logró una reducción significativa del tumor. Además, también se observó, rápidamente, una disminución en el dolor y una reducción de la necesidad de analgésicos.

Para Ignacio Blanco, investigador líder de la Unidad de Genómica Clínica del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), todo ello "supone un avance lo suficientemente importante, porque abre el camino a poder tratar farmacológicamente las diversas manifestaciones de esta enfermedad". "Hasta ahora", añade, "para estos pacientes no teníamos mucha respuesta: ahora podríamos indicarles un medicamento que, primero reduciría el tumor y, después podríamos operar".

Fármaco para todos los pacientes participantes

El estudio, aleatorizado y doble ciego, se llevó a cabo entre los años 2021 y 2024, e incluyó a 145 participantes adultos de todo el mundo con NF1 y neurofibromas

plexiformes sintomáticos no operables. Una de las características innovadoras de su diseño fue que los participantes que inicialmente recibieron placebo pudieron acceder también al fármaco selumetinib en determinadas condiciones: si el tumor progresaba o si completaban 12 de los 28 ciclos de tratamiento previstos. Esto permitió evaluar la eficacia del fármaco tanto en pacientes tratados desde el primer momento como en aquellos que lo recibieron en una fase posterior.

Así, "pudimos comparar y probar la eficacia del fármaco al reducir el tumor y el dolor asociado, tanto en pacientes que lo probaban desde el primer día como en los que lo hacían pasados unos meses", subraya Blanco, quien también es responsable de Unidades Clínicas Expertas y de Centros, Servicios y Unidades de Referencia (CSUR) del Hospital Germans Trias.

En este sentido, la participación del Germans Trias en este ensayo se explica por su liderazgo internacional en este ámbito, ya que es CSUR del Sistema Nacional de Salud para pacientes adultos con síndromes neurocutáneos genéticos. También conocidos como facomatosis, son un grupo de enfermedades hereditarias

-entre ellas, la NF1- que tienen en común la presencia de tumores en diferentes partes del cuerpo que pueden afectar al sistema nervioso, a los ojos y a la piel.

Generalmente benignos, pero dolorosos

Las neurofibromatosis conllevan, pues, signos clínicos cutáneos y neurológicos. A menudo, la enfermedad se limita a manifestaciones cutáneas, pero menos frecuentemente las manifestaciones neurológicas son exclusivas o predominantes. Las más importantes de éstas son los tumores que se pueden formar a lo largo de los nervios, especialmente de los filetes nerviosos cutáneos, de ahí el nombre de la enfermedad: neurofibromatosis, o tejido fibroso en los nervios.

A pesar de ser tumores que muy excepcionalmente malignizan, y por tanto son benignos toda la vida, pueden crecer hasta un tamaño enorme y causar serias desfiguraciones o deformaciones. Además, el tratamiento quirúrgico de estas lesiones a menudo es poco satisfactorio debido a la íntima integración con los nervios y a la tendencia de algunos de los tumores de crecer en forma de red.

Además, las neurofibromatosis pueden también, aunque con mucha menor frecuencia, afectar a otros órganos del cuerpo, como por ejemplo el esqueleto, especialmente el axial (raquis y cráneo).

Referencia

Chen AP, O'Sullivan Coyne G, Wolters PL, et al. Efficacia y safety de selumetinib en adultos con neurofibromatosis tipo 1 y symptomático, inoperable plexiform neurofibromas (KOMET): en multicentro, internacional, randomised, placebo-controlled, paralelo, double-blind , phase 3 study. The Lancet. Published online June 2, 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00986-9