Passos endavant cap a immunoteràpies específiques per a la diabetis tipus 1

Investigadors de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) i Ahead Therapeutics SL porten anys explorant un tractament basat en nanopartícules tipus liposoma per abordar l'autoimmunitat de la diabetis tipus 1. Un estudi publicat recentment a la revista Journal of Autoimmunity explora la resposta dels macròfags en aquesta immunoteràpia, com a pas previ als assajos clínics.

La diabetis tipus 1 és una malaltia en que el sistema immunitari ataca a les pròpies cèl·lules productores d'insulina. Això es deu a una pèrdua de la tolerància immunitària, el mecanisme que evita que el cos s'ataqui a si mateix.

Tot i que s'ha avançat molt en el coneixement d'aquesta condició, l'administració d'insulina exògena segueix sent l'única opció terapèutica. Aquest tractament cronifica la malaltia però no pot prevenir les complicacions secundàries a llarg termini.

Immunoteràpies recents com el Teplizumab aconsegueixen retardar l'inici de la malaltia però no són tractaments curatius. Així doncs, es fa palesa la necessitat de teràpies curatives i segures per a la diabetis tipus 1, així com per a la resta de malalties autoimmunitàries.

En els darrers anys han agafat força les immunoteràpies anomenades antigen-específiques, que indueixen tolerància als autoantígens. El grup de recerca d'Immunologia de la Diabetis de l'IGTP i la seva spin-off Ahead Therapeutics - sorgida en col·laboració amb ICN2 i ICREA - aposten per una immunoteràpia basada en l'ús de liposomes que simulen cèl·lules apoptòtiques per aturar la reacció errònia del sistema immunitari.

Un nou estudi publicat a la revista Journal of Autoimmunity examina la resposta dels macròfags en front aquesta immunoteràpia. Els macròfags, essencials per a la resposta immunitària, són cèl·lules que fagociten partícules-com els liposomes de la teràpia- i presenten antígens a les cèl·lules del sistema immunitari adaptatiu. La seva capacitat d'engolir els antígens pot ajudar a aturar les respostes autoimmunitàries, esdevenint un possible mecanisme d'acció per aquesta teràpia.

Els investigadors de l'IGTP i Ahead Therapeutics, en col·laboració amb l'Institut de Recerca Sant Pau i Sartorius Stedim, han demostrat que, en comparació amb altres cèl·lules presentadores d'antigen, els macròfags són les cèl·lules que fagociten els liposomes de la immunoteràpia amb més eficiència.

Segons un dels primers co-autors, David Perna-Barrull, "aquest fet recolza el benefici d'aquesta immunoteràpia per la diabetis tipus 1 i aporta dades preclíniques significatives sobre el seu mecanisme d'acció. Aquests resultats demostren la versatilitat dels liposomes en diferents cèl·lules del sistema immunitari".

Una altra bona notícia és que l'alteració dels nivells de sucre a la sang causada per la diabetis tipus 1 no afecta a la capacitat dels macròfags per capturar i processar els liposomes de la immunoteràpia. Aquesta funció essencial dels macròfags roman intacta en persones amb la malaltia de llarga durada respecte a persones que no la pateixen.

A més, l'estudi indica que, encara que els macròfags de pacients amb diabetis tipus 1 presenten unes característiques pròpies, la immunoteràpia d'Ahead Therapeutics aconsegueix orientar-los cap a un estat que fomenta la tolerància immunitària. Els canvis provocats per la teràpia s'han observat en el fenotip i la funció dels macròfags, sense afectar la seva viabilitat fins i tot a dosis elevades.

Perna-Barrull es mostra optimista amb l'aplicació del tractament per a altres malalties: "Pensem que igual que actua en cèl·lules del sistema immunitari de persones amb diabetis tipus 1, ho farà en altres malalties autoimmunitàries, totes elles caracteritzades per una pèrdua de tolerància a teixits propis". Així doncs, els resultats apunten a un futur prometedor de cara l'efecte de la immunoteràpia en assaigs clínics per a la diabetis tipus 1, amb la possibilitat d'explorar la seva aplicabilitat en altres condicions autoimmunitàries.

La investigadora principal de l'estudi Marta Vives-Pi, líder del grup de l'IGTP, destaca "el greu problema de salut pública que suposen les més de 80 malalties autoimmunitàries existents, que afecten a 1 de cada 10 persones, i per les que no hi ha encara possibilitat de prevenció o curació". Posa especial èmfasi en que "és important desenvolupar immunoteràpies específiques i segures que no causin immunosupressió i conèixer a fons el seu mecanisme d'acció".

Referència

Garcia-Loza I, Perna-Barrull D, Aguilera E, Almenara-Fuentes L, Gomez-Muñoz L, Greco D, Vila M, Salvado M, Mancera-Arteu M, Olszowy MW, Petriz J, Dalmases M, Rodriguez-Vidal S, Barneda-Zahonero B, Vives-Pi M. Targeting macrophages with phosphatidylserine-rich liposomes as a potential antigen-specific immunotherapy for type 1 diabetes. J Autoimmun. 2024 Mar 7;145:103196. DOI: 10.1016/j.jaut.2024.103196.

Finançament

Aquest treball forma part del projecte CPP2021-008475 i ha estat finançat pel Govern Espanyol, MCIN/AEI/10.13039/501100011033 i per la Unió Europea-NextGenerationEU/PRTR. També ha rebut suport d'Ahead Therapeutics SL. LGM i LA-F reben suport del Departament de Salut (Beques PERIS PIF-Salut Grant SLT017/20/000049) i de l'Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR) (Doctorats Industrials DI2021 69) de la Generalitat de Catalunya. DG rep suport del programa Horizon Europe Marie Sklodowska-Curie Actions (Beques 101072729). Aquest treball també ha rebut suport del Grup de Recerca Consolidat 2021 SGR 00002 de la Generalitat de Catalunya i de donacions de les associacions de pacients Associació Ajuda A La Recerca En Diabetis (AREDI), Mi Dulce Guerrero i Fundación DiabetesCERO.