Pasos hacia adelante hacia inmunoterapias específicas para la diabetes tipo 1

Investigadores del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) y Ahead Therapeutics SL llevan años explorando un tratamiento basado en nanopartículas tipo liposoma para abordar la autoinmunidad de la diabetes tipo 1. Un estudio publicado recientemente en la revista Journal of Autoimmunity explora la respuesta de los macrófagos a esta inmunoterapia, como paso previo a los ensayos clínicos.

La diabetes tipo 1 es una enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca a las propias células productoras de insulina. Esto se debe a una pérdida de la tolerancia inmunitaria, el mecanismo que evita que el cuerpo se ataque a sí mismo.

Aunque se ha avanzado mucho en el conocimiento de esta condición, la administración de insulina exógena sigue siendo la única opción terapéutica. Este tratamiento cronifica la enfermedad, pero no puede prevenir las complicaciones secundarias a largo plazo.

Inmunoterapias recientes como el Teplizumab logran retrasar el inicio de la enfermedad pero no son tratamientos curativos. Así pues, se pone de manifiesto la necesidad de terapias curativas y seguras para la diabetes tipo 1, así como para el resto de enfermedades autoinmunitarias.

En los últimos años han tomado fuerza las inmunoterapias llamadas antígeno-específicas, que inducen tolerancia a los autoantígenos. El grupo de investigación de Inmunología de la Diabetes del IGTP y su spin-off Ahead Therapeutics - surgida en colaboración con ICN2 e ICREA - apuestan por una inmunoterapia basada en el uso de liposomas que simulan células apoptóticas para detener la reacción errónea del sistema inmunitario.

Un nuevo estudio publicado en la revista Journal of Autoinmunity examina la respuesta de los macrófagos frente a esta inmunoterapia. Los macrófagos, esenciales para la respuesta inmunitaria, son células que fagocitan partículas -como los liposomas de la terapia- y presentan antígenos en las células del sistema inmunitario adaptativo. Su capacidad de tragar los antígenos puede ayudar a detener las respuestas autoinmunitarias, convirtiéndose en un posible mecanismo de acción por esta terapia.

Los investigadores del IGTP y Ahead Therapeutics, en colaboración con el Instituto de Investigación Sant Pau y Sartorius Stedim, han demostrado que, en comparación con otras células presentadoras de antígeno, los macrófagos son las células que fagocitan los liposomas de la inmunoterapia con mayor eficiencia.

Según uno de los primeros coautores, David Perna-Barrull, "este hecho apoya el beneficio de esta inmunoterapia para la diabetes tipo 1 y aporta datos preclínicos significativos sobre su mecanismo de acción. Estos resultados demuestran la versatilidad de los liposomas en diferentes células del sistema inmunitario".

Otra buena noticia es que la alteración de los niveles de azúcar en sangre causada por la diabetes tipo 1 no afecta a la capacidad de los macrófagos para capturar y procesar los liposomas de la inmunoterapia. Esta función esencial de los macrófagos permanece intacta en personas con enfermedad de larga duración respecto a personas que no la padecen.

Además, el estudio indica que, aunque los macrófagos de pacientes con diabetes tipo 1 presentan unas características propias, la inmunoterapia de Ahead Therapeutics consigue orientarlos hacia un estado que fomenta la tolerancia inmunitaria. Los cambios provocados por la terapia se han observado en el fenotipo y la función de los macrófagos, sin afectar a su viabilidad incluso en dosis elevadas.

Perna-Barrull se muestra optimista con la aplicación del tratamiento para otras enfermedades: "Pensamos que al igual que actúa en células del sistema inmunitario de personas con diabetes tipo 1, lo hará en otras enfermedades autoinmunitarias, todas ellas caracterizadas por una pérdida de tolerancia a tejidos propios". Así pues, los resultados apuntan a un futuro prometedor cara al efecto de la inmunoterapia en ensayos clínicos para la diabetes tipo 1, con la posibilidad de explorar su aplicabilidad en otras condiciones autoinmunitarias.

La investigadora principal del estudio Marta Vives-Pi, líder del grupo del IGTP, destaca "el grave problema de salud pública que suponen las más de 80 enfermedades autoinmunitarias existentes, que afectan a 1 de cada 10 personas, y por las que no existe todavía posibilidad de prevención o curación". Pone especial énfasis en que "es importante desarrollar inmunoterapias específicas y seguras que no causen inmunosupresión y conocer a fondo su mecanismo de acción".

Referencia

Garcia-Loza I, Perna-Barrull D, Aguilera E, Almenara-Fuentes L, Gomez-Muñoz L, Greco D, Vila M, Salvado M, Mancera-Arteu M, Olszowy MW, Petriz J, Dalmases M, Rodriguez-Vidal S, Barneda-Zahonero B, Vives-Pi M. Targeting macrophages with phosphatidylserine-rich liposomes as a potential antigen-specific immunotherapy for type 1 diabetes. J Autoimmun. 2024 Mar 7;145:103196. DOI: 10.1016/j.jaut.2024.103196.

Financiación

Este trabajo forma parte del proyecto CPP2021-008475 y ha sido financiado por el Gobierno Español, MCIN/AEI/10.13039/501100011033 y por la Unión Europea-NextGenerationEU/PRTR. También ha recibido apoyo de Ahead Therapeutics SL. LGM y LA-F reciben apoyo del Departamento de Salud (Becas PERIS PIF-Salut Grant SLT017/20/000049) y de la l'Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR) (Doctorados Industriales DI2021 69) de la Generalitat de Catalunya. DG recibe apoyo del programa Horizon Europe Marie Sklodowska-Curie Actions (Becas 101072729). Este trabajo también ha recibido apoyo del Grupo de Investigación Consolidado 2021 SGR 00002 de la Generalitat de Catalunya y de donaciones de las asociaciones de pacientes Associació Ajuda A La Recerca En Diabetis (AREDI), Mi Dulce Guerrero y Fundación DiabetesCERO.