Dos estudis del grup d’Immunologia sobre autoimmunitat i cèl·lules mare hematopoètiques mostren un prometedor potencial terapèutic
Equip Ahead Therapeutics
Buscant una estratègia per recuperar l'autotolerància de manera segura i definitiva en malalties autoimmunitàries
L'estudi en ratolins publicat a la revista Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine proposa una teràpia basada en l'eficàcia terapèutica dels liposomes de fosfatidilserina (PS). Prèviament, s'havien utilitzat per encapsular autoantígens i tractar la diabetis tipus 1 experimental i l'esclerosi múltiple i, en aquesta investigació, s'adapten a altres malalties autoimmunitàries (AIDs) com l'artritis reumatoide i la miastènia gravis amb la substitució de l'autoantigen encapsulat.
El treball reforça la capacitat dels PS-liposomes carregats d'autoantígens com a plataforma preventiva i terapèutica per a AIDs, mostrant avantatges per a un futur ús clínic. L'acció conjunta de PS i autoantigen té com a resultat un efecte tolerogènic en les cèl·lules immunitàries, que activen la maquinària capaç d'aturar l'autoimmunitat de manera específica.
Les malalties autoimmunitàries suposen un gran problema de salut als països desenvolupats. N'hi ha més de 80 i la seva incidència està augmentant. S'estan buscant alternatives als tractaments estàndard, que solen comportar efectes secundaris. No obstant això, les immunoteràpies específiques d'antigen provades fins ara, enfocades a aturar l'atac autoimmune, han obtingut resultats decebedors. El present estudi adreça el problema i mostra una plataforma específica, segura i amb efectes duradors que es podria utilitzar en diverses malalties autoimmunitàries.
Aquest treball és el resultat d'una col·laboració entre diversos centres. Liderat per la spin-off Ahead Therapeutics, hi han participat el grup Immunologia de la diabetis de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), i investigadors de l'Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), de la Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (Alemanya), de l’Institut de Myologie (INSERM, França) i d'Orgentec Diagnostika (Alemanya).
La investigadora principal de l'estudi Dra. Marta Vives-Pi, cap del grup de recerca d'Immunologia de la Diabetis de l'IGTP i directora científica d'Ahead Therapeutics, comenta que "aquest treball descriu una plataforma per la inducció de tolerància i tractament de les malalties autoimmunitàries que és específica, biocompatible i amb efectes a llarg termini. Hem determinat el mecanisme d'acció de la teràpia, que està basat en un procés fisiològic i que funciona de manera preventiva i terapèutica".
Resum gràfic. Creat amb Biorender.
Aprofitar al màxim les cèl·lules de la sang del cordó umbilical, clau contra les malalties hematològiques
Un altre estudi recent del grup d'Immunologia de la Diabetis de l'IGTP proporciona una estratègia per millorar les capacitats d'empelt de les cèl·lules mare de la sang del cordó umbilical. Ha estat publicat a Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis i ha comptat amb investigadors de l'IGTP, de la University Medical Center Hamburg-Eppendorf (UKE), de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras (IJC) i del Banc de Sang i Teixits (BST).
El trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques (HSC) és vital per al tractament de malalties hematològiques i genètiques. Les principals fonts de cèl·lules mare són la medul·la òssia i la sang perifèrica mobilitzada. Una altra possibilitat és la sang del cordó umbilical, amb menor impacte per la donant. La limitació en aquest cas és que el nombre de cèl·lules mare és baix, i això causa que un 90% de cordons umbilicals són descartats. Aquest treball busca una estratègia per optimitzar el trasplantament amb poques cèl·lules mare, mitjançant un pre-tractament amb un glucocorticoide sintètic, la betametasona.
Es tracta del primer estudi que demostra que la betametasona modifica el fenotip de les HSC CD34+ de la sang del cordó umbilical i en millora la seva capacitat d'empelt en un model experimental. Això comporta una recuperació més ràpida del sistema immunitari i promou el subconjunt de limfòcits Treg (que regulen o suprimeixen altres cèl·lules del sistema immunitari) que contribueixen a la supervivència de les cèl·lules empeltades. Es necessitaran més investigacions perquè la troballa tingui un impacte clínic, però els resultats són esperançadors i mostren els beneficis de la betametasona en el trasplantament d'HSC.
El primer autor de l'article, David Perna-Barrull explica que "un pre-tractament de les HSC amb betametasona permetria utilitzar unitats de cordó umbilical que fins ara es descartaven. Això implicaria tenir més disponibilitat de donants compatibles pel trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques".
Figura 4a de l'estudi. Percentatge de cèl·lules del sistema immunitari humà expandides in vivo (ratolí) després del pre-tractament amb betametasona i durant les 20 setmanes posteriors al trasplantament (en blau) en comparació a les que no han estat exposades al tractament (en taronja).
Referències
Almenara-Fuentes, L, Rodriguez-Fernandez, S, Rosell-Mases, E., Kachler, K, You, A, Salvado, M, Andreev, D, Steffen, U, Bang, H, Bozec, A, Schett, G, Le Panse, R, Verdaguer, J, Dalmases, M, Rodriguez-Vidal, S, Barneda-Zahonero, B, & Vives-Pi, M. A new platform for autoimmune diseases. Inducing tolerance with liposomes encapsulating autoantigens. Nanomedicine: nanotechnology, biology, and medicine. 2022 Dec 5;48:102635. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nano.2022.102635
Perna-Barrull, D, Gomez-Muñoz, L, Rodriguez-Fernandez, S, Gieras, A, Ampudia-Carrasco, R M, Almenara-Fuentes, L, Risueño, R M, Querol, S, Tolosa, E, & Vives-Pi, M. Impact of Betamethasone Pretreatment on Engrafment of Cord Blood-Derived Hematopoietic Stem Cells. Archivum immunologiae et therapiae experimentalis. 2022 Dec 18;71(1):1. DOI: https://doi.org/10.1007/s00005-022-00666-5