Dos estudios del grupo de Inmunología sobre autoinmunidad y células madre hematopoyéticas muestran un prometedor potencial terapéutico
Equipo Ahead Therapeutics
Buscando una estrategia para recuperar la autotolerancia de forma segura y definitiva en enfermedades autoinmunitarias
El estudio en ratones publicado en la revista Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine propone una terapia basada en la eficacia terapéutica de los liposomas de fosfatidilserina (PS). Previamente, se habían utilizado para encapsular autoantígenos y tratar la diabetes tipo 1 experimental y la esclerosis múltiple y, en esta investigación, se adaptan a otras enfermedades autoinmunitarias (AIDs) como la artritis reumatoide y la miastenia gravis con la sustitución del autoantígeno encapsulado.
El trabajo refuerza la capacidad de los PS-liposomas cargados de autoantígenos como plataforma preventiva y terapéutica para AIDs, mostrando ventajas para un futuro uso clínico. La acción conjunta de PS y autoantígeno tiene como resultado un efecto tolerogénico en las células inmunitarias, que activan la maquinaria capaz de detener la autoinmunidad de manera específica.
Las enfermedades autoinmunitarias suponen un gran problema de salud en los países desarrollados. Hay más de 80 y su incidencia está aumentando. Se están buscando alternativas a los tratamientos estándar, que suelen acarrear efectos secundarios. Sin embargo, las inmunoterapias específicas de antígeno probadas hasta ahora, enfocadas a detener el ataque autoinmune, han obtenido resultados decepcionantes. El presente estudio hace frente al problema y muestra una plataforma específica, segura y con efectos duraderos que podría utilizarse en diversas enfermedades autoinmunitarias.
Este trabajo es el resultado de una colaboración entre varios centros. Liderado por la spin-off Ahead Therapeutics, han participado el grupo Inmunología de la diabetes del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), e investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida), de la Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (Alemania), del Institut de Myologie (INSERM, Francia) y de Orgentec Diagnostika (Alemania).
La investigadora principal del estudio Dra. Marta Vives-Pi, líder del grupo de investigación de Inmunología de la Diabetes del IGTP y directora científica de Ahead Therapeutics, comenta que "este trabajo describe una plataforma para la inducción de tolerancia y tratamiento de las enfermedades autoinmunitarias que es específica, biocompatible y con efectos a largo plazo. Hemos determinado el mecanismo de acción de la terapia, que está basado en un proceso fisiológico y que funciona de forma preventiva y terapéutica".
Resumen gráfico. Creado con Biorender.
Aprovechar al máximo las células de la sangre del cordón umbilical, clave contra las enfermedades hematológicas
Otro estudio reciente del grupo de Inmunología de la Diabetes del IGTP proporciona una estrategia para mejorar las capacidades de injerto de las células madre de la sangre del cordón umbilical. Ha sido publicado en Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis y ha contado con investigadores del IGTP, de la Universidad Medical Center Hamburgo-Eppendorf (UKE), del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC) y del Banco de Sangre y Tejidos (BST).
El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) es vital para el tratamiento de enfermedades hematológicas y genéticas. Las principales fuentes de células madre son la médula ósea y la sangre periférica movilizada. Otra posibilidad es la sangre del cordón umbilical, con menor impacto para la donante. La limitación en este caso es que el número de células madre es bajo, lo que causa que un 90% de cordones umbilicales son descartados. Este trabajo busca una estrategia para optimizar el trasplante con pocas células madre, mediante un pre-tratamiento con un glucocorticoide sintético, la betametasona.
Se trata del primer estudio que demuestra que la betametasona modifica el fenotipo de las HSC CD34+ de la sangre del cordón umbilical y mejora su capacidad de injerto en un modelo experimental. Esto comporta una recuperación más rápida del sistema inmunitario y promueve el subconjunto de linfocitos Treg (que regulan o suprimen otras células del sistema inmunitario) que contribuyen a la supervivencia de las células injertadas. Se necesitarán más investigaciones para que el hallazgo tenga un impacto clínico, pero los resultados son esperanzadores y muestran los beneficios de la betametasona en el trasplante de HSC.
El primer autor del artículo, David Perna-Barrull, explica que "un pre-tratamiento de las HSC con betametasona permitiría utilizar unidades de cordón umbilical que hasta ahora se descartaban. Esto implicaría tener más disponibilidad de donantes compatibles para el trasplante de células madre hematopoyéticas".
Figura 4a del estudio. Porcentaje de células del sistema inmunitario humano expandidas in vivo (ratón) después del pre-tratamiento con betametasona y durante las 20 semanas posteriores al trasplante (en azul) en comparación con las que no han sido expuestas al tratamiento (en naranja).
Referencias
Almenara-Fuentes, L, Rodriguez-Fernandez, S, Rosell-Mases, E., Kachler, K, You, A, Salvado, M, Andreev, D, Steffen, U, Bang, H, Bozec, A, Schett, G, Le Panse, R, Verdaguer, J, Dalmases, M, Rodriguez-Vidal, S, Barneda-Zahonero, B, & Vives-Pi, M. A new platform for autoimmune diseases. Inducing tolerance with liposomes encapsulating autoantigens. Nanomedicine: nanotechnology, biology, and medicine. 2022 Dec 5;48:102635. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nano.2022.102635
Perna-Barrull, D, Gomez-Muñoz, L, Rodriguez-Fernandez, S, Gieras, A, Ampudia-Carrasco, R M, Almenara-Fuentes, L, Risueño, R M, Querol, S, Tolosa, E, & Vives-Pi, M. Impact of Betamethasone Pretreatment on Engrafment of Cord Blood-Derived Hematopoietic Stem Cells. Archivum immunologiae et therapiae experimentalis. 2022 Dec 18;71(1):1. DOI: https://doi.org/10.1007/s00005-022-00666-5