El antibiótico delafloxacino se perfila como posible alternativa terapéutica frente a Legionella
Un estudio liderado por investigadores del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) muestra, en un modelo experimental de laboratorio, que el delafloxacino inhibe de forma más eficaz la multiplicación intracelular de Legionella que uno de los tratamientos de referencia actuales. Los resultados aportan nueva evidencia sobre su potencial interés terapéutico y respaldan la necesidad de futuros estudios clínicos en pacientes con enfermedad del legionario.
La enfermedad del legionario es una forma de neumonía grave causada por bacterias del género Legionella, que se transmiten por la inhalación de aerosoles de agua contaminada. En Europa, su incidencia ha aumentado de forma notable en los últimos años, pasando en apenas cinco años de 2,4 a 3,5 infecciones por cada 100.000 habitantes. Este incremento se ha relacionado con factores como el cambio climático, que favorece la proliferación de la bacteria en sistemas de agua, así como una mayor concienciación y una mejora en la capacidad de detección y notificación de los casos.
El tratamiento de esta enfermedad se basa en antibióticos capaces de actuar eficazmente en el interior de las células humanas, ya que Legionella es un patógeno intracelular que se replica dentro de los macrófagos. Entre las opciones terapéuticas actuales, el levofloxacino es uno de los antibióticos de referencia, aunque su uso puede requerir dosis elevadas y se asocia a algunos efectos adversos característicos de las fluoroquinolonas.
Explorando nuevas opciones terapéuticas frente a Legionella
En este contexto, el Grupo de Estudio Clínico y Ambiental de las Enfermedades Infecciosas (CEID) del IGTP ha evaluado la eficacia del delafloxacino frente a distintos tipos de Legionella y la ha comparado con la del levofloxacino. Para ello, el equipo utilizó un modelo in vitro de infección intracelular en macrófagos humanos, en el que se analizaron diez cepas representativas del género.
Los resultados, publicados en la revista International Journal of Infectious Diseases, muestran que el delafloxacino presenta una mayor actividad dentro de las células infectadas, salvo en una especie concreta, Legionella longbeachae, en la que ambos antibióticos mostraron una eficacia similar. En la mayoría de las cepas analizadas, el delafloxacino redujo la capacidad de multiplicación intracelular de Legionella para multiplicarse dentro de las células a concentraciones entre cinco y diez veces inferiores a las necesarias con levofloxacino.
Además, los investigadores confirmaron que el efecto observado es bactericida y no induce un estado viable pero no cultivable (VBNC), un aspecto especialmente relevante en Legionella, ya que este estado puede dificultar su detección y control en contextos clínicos y ambientales. Para ello, el equipo combinó ensayos de culturabilidad con técnicas de PCR de viabilidad, lo que permitió demostrar una reducción real de la viabilidad bacteriana tras el tratamiento antibiótico.
"Como patógeno intracelular, Legionella requiere antibióticos que penetren eficazmente en las células huésped, y el delafloxacino ha demostrado una actividad intracelular prometedora que respalda la necesidad de seguir investigando su potencial clínico como una posible alternativa a los tratamientos actuales", explica Roger Cortès-Tarragó, autor principal del estudio.
Alcance y próximos pasos
Los autores subrayan, no obstante, que se trata de un estudio in vitro, realizado con un número limitado de cepas, por lo que los resultados no pueden trasladarse de forma directa a la práctica clínica. Futuros trabajos deberán confirmar estos hallazgos en modelos más complejos y, especialmente, en estudios clínicos, para evaluar si la mayor actividad intracelular del delafloxacino se traduce en beneficios clínicos para los pacientes con enfermedad del legionario.
El trabajo también pone de relieve el valor de la colaboración entre el ámbito académico y la industria farmacéutica. "Este estudio es el resultado de la colaboración entre un grupo de investigación y una empresa farmacéutica de relevancia internacional. Los resultados ponen de manifiesto la importancia de las alianzas público-privadas y reflejan la orientación traslacional de la investigación que se desarrolla en nuestro centro, aportando información de valor para su futura aplicación clínica", destaca Noemí Párraga-Niño, autora de correspondencia y supervisora del estudio.
En conjunto, el estudio aporta nueva evidencia que respalda el interés del delafloxacino como posible alternativa terapéutica frente a Legionella y justifica la realización de estudios clínicos que comparen su eficacia y seguridad con los tratamientos actualmente disponibles.
Referencia
Cortès-Tarragó R, Arqué E, Vinyeta L, Basart Altieri M, Elizondo SM, Sopena N, Reynaga E, Díez de Los Ríos J, Quero S, Párraga-Niño N, Pedro-Botet L. In vitro characterization of delafloxacin activity against intracellular Legionella: Exploring new treatment options for Legionnaires' disease. Int J Infect Dis. 2025 Nov 2;162:108165. DOI: 10.1016/j.ijid.2025.108165.
Financiación
Este estudio fue financiado parcialmente por Laboratorios Menarini S.A., que concedió apoyo al grupo de investigación para llevar a cabo parte de este estudio en el marco de una colaboración entre el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol y la empresa farmacéutica. Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, en la recogida, el análisis o la interpretación de los datos, en la redacción del manuscrito ni en la decisión de publicar los resultados.
Este proyecto ha sido financiado mediante una ayuda del Llegat JMC del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol y promovido por la Universitat Autònoma de Barcelona. CIBERES es una iniciativa del Instituto de Salud Carlos III. El Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol forma parte del programa CERCA de la Generalitat de Catalunya.