Presentació
La Unitat de Neurogenètica va ser fundada pel Dr. Antoni Matilla Dueñas l’any 2009 a l’IGTP. Està ubicada al Campus Can Ruti i està integrada en el Servei de Neurociència de l'Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (HUGTiP). La unitat també facilita diagnòstics genètics als Serveis de Neurologia i Pediatria de l'HUGTiP i a altres centres d'Espanya i l'estranger.
El grup estudia les bases genètiques i els mecanismes moleculars que causen els processos neurodegeneratius. L'objectiu final de la seva recerca és identificar els gens que causen i modifiquen les malalties, els seus productes i les vies moleculars que participen en el funcionament i els trastorns del sistema nerviós a fi d'aportar un diagnòstic genètic i identificar enfocaments terapèutics selectius. Per a aconseguir això, l'equip utilitza enfocaments multidisciplinaris que inclouen la seqüenciació d'ADN i ARN d'última generació a través de nanoporus, estudis funcionals, i estudis de bioquímica, epigenòmica, proteòmica, transcriptòmica i de transducció de senyals neuronals a escala molecular. Els científics de la unitat desenvolupen tecnologies genòmiques a gran escala i eines bioinformàtiques per a identificar les causes genètiques de les malalties neurològiques.
Un objectiu important i estratègic de la unitat és identificar i posar en pràctica tractaments per a diverses malalties neurodegeneratives. A aquest efecte, el Dr. Antoni Matilla i la Dra. Ivelisse Sánchez van establir el laboratori de biologia funcional i teràpies experimentals en la Unitat de Neurogenètica de l'IGTP en 2015. El laboratori utilitza tecnologia avançada de teràpies gèniques amb vectors vírics adenoassociats (AAV), cribatge de fàrmacs i genoteques, i assajos preclínics in vitro i in vivo de candidats terapèutics. En l'actualitat, el grup està desenvolupant una teràpia gènica amb AAV per al tractament de l'atàxia de Friedreich. A fi de desenvolupar i posar en pràctica aquesta teràpia gènica per a l'atàxia de Friedreich, el Dr. Matilla i la Dra. Sánchez van crear la spin-off Biointaxis en 2018.
Paraules clau: atàxies, vectors vírics adenoassociats (AAV), tractaments avançats, mort cel·lular, biomarcadors de malalties, teràpia gènica, genòmica, neurodegeneració, neurogenètica, paraplegies.
Líder/s de grup
- Antoni Matilla Dueñas, PhD
Antoni Matilla Dueñas, PhD
Nascut a Barcelona, Antoni Matilla va estudiar Ciències Biològiques especialitzant-se en Genètica i Biologia Molecular a la Universitat de Barcelona (1986). Va obtenir el seu doctorat el 1995 en Bioquímica, Genètica, Biologia Molecular i Neurociències sobre la investigació dels mecanismes genètics i moleculars de la neurodegeneració en atàxies hereditàries. Va completar el seu doctorat al Baylor College of Medicine a Houston, EUA (1995) i va obtenir una beca del Consell Espanyol de Recerca per realitzar una etapa postdoctoral al Baylor College. Després d'una curta estada a la Rockefeller University a Nova York, el 1998, el Dr. Matilla va ser guardonat amb una beca postdoctoral del Howard Hughes Medical Institute als EUA per completar els seus estudis postdoctorals a l'Eccles Institute of Human Genetics de la Utah University, a Salt Lake City. Des del 2000 fins al 2007, va ser professor sènior / líder de grup de recerca a l'Institute of Child Health de la University College London, on va establir el seu propi grup de recerca. El 2008, va establir la Unitat de Neurogenètica a l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) a Badalona, actualment formada per 14 membres. Els seus principals interessos de recerca són l'elucidació de les bases moleculars de la neurodegeneració en atàxies hereditàries amb l'objectiu d'identificar i implementar tractaments. El Dr. Matilla ha publicat més de 60 publicacions científiques originals en revistes internacionals excel·lents (factor d'impacte total: 404) i ha impartit més de 130 conferències a Espanya i a l'estranger.
Ell va ser membre del Consell Assessor Científic de RARE-bestpractices i membre associat de NEUROMICS, ambdós consorcis finançats pel 7è Programa Marc de la Comissió Europea (2013-2017). Des del 2004 fins al 2009, va ser coordinador científic del projecte EUROSCA sobre atàxies també finançat per la Comissió Europea. Del 2010 al 2013, va coordinar la Red iberoamericana multidisciplinar para el estudio de los trastornos del movimiento (RIBERMOV) finançada pel Programa Iberoamericano de Ciencia y Tecnología para el Desarrollo (CYTED). Ell és membre cofundador del European Ataxia Study Group i revisor de manuscrits científics per a més de 30 revistes científiques. Avalua projectes com a expert científic per a agències nacionals i internacionals governamentals i privades incloent ANEP, AGAUR, Ataxia-UK, la Comissió Europea, la Israel Science Foundation, el UK Medical Research Council, la Telemarató italiana i l'Agència de Salut Governamental de Hong Kong. Ha estat o és membre dels comitès científics de les associacions de pacients espanyola (FEDAES), catalana (ACAH) i europea (Euro-Ataxia), de les quals també ha estat membre del Comitè de Directors Executius, i des del 2005 fins al 2017, va ser editor cap de la secció de Genètica de The Cerebellum (Springer). El Dr. Matilla està acreditat des del 2001 en Genètica Humana per l'Asociación Española de Genética Humana i ensenya en diversos programes de postgrau sobre genètica humana i assessorament genètic. Des de 2015 és assessor científic de Sistemas Genómicos S.L., empresa ubicada a València, amb la qual col·labora des del 2010 en el disseny, desenvolupament i validació de panells de diagnòstic multigènic mitjançant tecnologia de seqüenciació de nova generació. Té diverses llicències amb la indústria i 22 patents internacionals. El 2018, va esdevenir cofundador i CSO de Biointaxis S.L., una empresa derivada dedicada al desenvolupament i implementació d'un tractament curatiu de teràpia gènica per a l'ataxia de Friedreich.
ORCID: 0000-0002-3514-4181
- Ivelisse Sánchez Díaz, PhD
Equip
Investigadora científica sènior
Marta Martínez Loja, PhD
Investigadora científica
Berta Rosich i Bosch, MSc
Investigador associat
Aleix Folch Guillen, MSc(ELIMINAR)
Estudiants de doctorat
Natalia Benitez Calle, MSc
Nerea Ramírez Martínez, MSc(ELIMINAR)
Estudiant de màster
Marc Sans Falip, BSc
Responsable de laboratori
Daniel Cota González, CFGS
Assistent de recerca
Nicolás Llanes Vizcaíno, MSc(ELIMINAR)
Tècnica
Esther Gasch Navalón, MSc
Assistent administratiu
Rafael Cantarero Osorio, CFGS(ELIMINAR)
Línies de recerca
- Identificació dels dèficits genètics causants i dels mecanismes moleculars subjacents a les atàxies hereditàries, paraplegies espàstiques i altres trastorns neurodegeneratius
- Diagnòstic genètic de més de 400 malalties neurològiques
- Identificació de biomarcadors de la progressió de la malaltia basada en multiòmica de l'atàxia de Friedreich i altres trastorns neurodegeneratius
- Definició de correlacions clínic-genètic-molecular implementant aprenentatge automàtic
- Identificació de dianes de senyalització i estratègies terapèutiques per a trastorns neurològics en models cel·lulars i animals de malalties
- Desenvolupament d'una teràpia gènica per a l'atàxia de Friedreich i la seva avaluació en models preclínics de la malaltia
- Establiment de cèl·lules iPS i organoides 3D per validar teràpies i biomarcadors de malalties
Projectes actius
Phoenix: Precision Human Organs-on-chip for Enhanced Neuro-muscular and Cardiac Studies
PIs: Antoni Matilla and Ivelisse Sanchez
Funding agency: European Commission
Agency code: 101156638
Duration: 2025 - 2028
Study of the clinical, genetic and physiopathological bases of hereditary ataxias: identification and characterization of a new spinocerebellar ataxia, SCA52
PIs: Antoni Matilla and Ivelisse Sanchez
Funding agency: Institute of Health Carlos III (ISCIII)
Agency code: PI24/01175
Duration: 2025 - 2027
Gene therapy for Friedreich's Ataxia
PIs: Antoni Matilla and Ivelisse Sanchez
Funding agency: Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (MICIU)
Agency code: CPP CPP2023-010463
Duration: 2024 - 2027
Industrial Doctorate. Gene therapy for Friedreich's ataxia
PI: Antoni Matilla and Ivelisse Sanchez
Funding agency: Spanish Ministry of Science and Innovation
Agency code: DIN2022-012509
Duration: 2023 - 2027
Gene therapy for Friedreich's Ataxia
PI: Antoni Matilla
Funding agency: Fundación Inocente/STOP-FA
Duration: 2024 - 2025
Industrial Doctorate. Gene therapy for Friedreich's ataxia
PI: Antoni Matilla
Funding agency: Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris (AGAUR)
Agency code: 2022 DI 102
Duration: 2023 - 2026
Gene therapy for Friedreich's ataxia
PIs: Antoni Matilla and Ivelisse Sanchez
Funding agency: Centre for the Development of Industrial Technology (CDTI) - Institute of Health Carlos III (ISCIII)
Agency code: PMPTA22/00018; IDI-20230057
Duration: 2023 - 2025
Neurogenetics and Neurodegenerative Diseases Consolidated Research Group
PI: Antoni Matilla
Funding agency: Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris (AGAUR)
Agency code: 2021 SGR 00541
Duration: 2023 - 2025
Past projects
Preclinical evaluation of a new gene therapy vector based on adenoassociated virus in the reversion of the neurological and cardiac signs in an acute mouse model with Friedreich's ataxia
PI: Antoni Matilla-Dueñas. Co-PI: Ivelisse Sánchez
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Agency code: PI20/00647
Duration: 2021 - 2023
Development of an innovative gene therapy drug for the treatment of Friedreich's Ataxia
PI: Antoni Matilla-Dueñas
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación Retos-Colaboración
Agency code: RTC2019-006995-1
Duration: 2020 - 2023
Biointaxis S.L. business plan: development of FRATAXAV, a gene therapy drug based on adeno-associated virus AAV to treat Friedreich's ataxia
Funding agency: Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial (CDTI)
Agency code: EXP-00123449/SNEO-20191074
Duration: 2020 - 2022
A first-in-class AAV-gene therapy for the curative treatment of Friedreich's Ataxia
PI: Antoni Matilla
Funding agency: Fundación "La Caixa"
Agency code: CL91-00017
Duration: 2020 - 2024
ISCIII-CDTI de Innovaciones en medicina personalizada y terapias avanzadas: Gene therapy for Friedreich's ataxia
PI: Antoni Matilla-Dueñas, Ivelisse Sánchez
Funding agency: Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial (CDTI), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Agency code: PMPTA22/00018; IDI-20230057
Duration: 2023 - 2024
Pre-clinical validation of a novel gene therapy for a rare disease in non-human primates: integrative approach to the CMC scale-up process validation of a gene therapy product for Friedreich Ataxia
PI: Ivelisse Sanchez
Funding agency: European Commission
Agency code: WomenTech 101114192
Duration: 2023 - 2024
Publicacions científiques
Publicacions destacades
Sanchez-Flores M, Corral-Juan M, Gasch-Navalón E, Cirillo D, Sanchez I, Matilla-Dueñas A. Novel genotype-phenotype correlations, differential cerebellar allele-specific methylation, and a common origin of the (ATTTC)n insertion in spinocerebellar ataxia type 37. Hum Genet. 2024 Mar;143(3):211-232. DOI: 10.1007/s00439-024-02644-7.
Corral-Juan M, Casquero P, Giraldo-Restrepo N, Laurie S, Martinez-Piñeiro A, Mateo-Montero RC, Ispierto L, Vilas D, Tolosa E, Volpini V, Alvarez-Ramo R, Sánchez I, Matilla-Dueñas A. New spinocerebellar ataxia subtype caused by SAMD9L mutation triggering mitochondrial dysregulation (SCA49). Brain Commun. 2022 Feb 10;4(2):fcac030. DOI: 10.1093/braincomms/fcac030.
Corral-Juan M, Serrano-Munuera C, Rábano A, Cota-González D, Segarra-Roca A, Ispierto L, Cano-Orgaz AT, Adarmes AD, Méndez-Del-Barrio C, Jesús S, Mir P, Volpini V, Alvarez-Ramo R, Sánchez I, Matilla-Dueñas A. Clinical, genetic and neuropathological characterization of spinocerebellar ataxia type 37. Brain. 2018 Jul 1;141(7):1981-1997. DOI: 10.1093/brain/awy137.
Serrano-Munuera C, Corral-Juan M, Stevanin G, San Nicolás H, Roig C, Corral J, Campos B, de Jorge L, Morcillo-Suárez C, Navarro A, Forlani S, Durr A, Kulisevsky J, Brice A, Sánchez I, Volpini V, Matilla-Dueñas A. New subtype of spinocerebellar ataxia with altered vertical eye movements mapping to chromosome 1p32. JAMA Neurol. 2013 Jun;70(6):764-71. DOI: 10.1001/jamaneurol.2013.2311.
Sánchez I, Balagué E, Matilla-Dueñas A. Ataxin-1 regulates the cerebellar bioenergetics proteome through the GSK3β-mTOR pathway which is altered in Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1). Hum Mol Genet. 2016 Sep 15;25(18):4021-4040. DOI: 10.1093/hmg/ddw242.
Informació addicional
Xarxes col·laboratives
- Consorci europeu Phoenix: un consorci europeu per establir, caracteritzar i implementar òrgans humans de precisió en xip per a estudis neuromusculars i cardíacs millorats. PHOENIX integrarà quatre tecnologies de precisió en dispositius organ-on-chip, models personalitzats que reprodueixen òrgans i teixits en miniatura de cèl·lules mare humanes per obtenir un diagnòstic de precisió i validar teràpies.
- Consorci col·laboratiu científic espanyol sobre l'Atàxia de Friedreich: quatre excel·lents Instituts de Recerca i Hospitals adscrits, entre ells l'IGTP-Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona (Barcelona), IDIPAZ-Hospital La Paz (Madrid), IDIBGI-Hospital Dr. Josep Trueta (Girona) i l'IDIVAL-Hospital de Valdecilla (Santander) col·laboren per identificar biomarcadors clínicament rellevants de la progressió de la malaltia amb l'objectiu d'establir i validar una teràpia gènica per a l'atàxia de Friedreich, una malaltia orfe sense tractament.
Tesis doctorals
Title: Pre-clinical evaluation of two candidate recombinant vectors for the gene therapy treatment of Friedreich's ataxia and identification of relevant clinical biomarkers
Author: Natalia Benitez Calle
University: Universitat Autònoma de Barcelona
Currently in progress
Title: Molecular physiopathology study of VPS13D-ataxia in a Spanish patient
Author: Gabriela Chabrzyk
University: Universitat Autònoma de Barcelona
Date of defence: 2024
Title: Identification of potential biomarkers of disease progression in Friedreich's Ataxia
Author: Nicolás Llanes Vizcaíno
University: Universitat de Barcelona
Date of defence: 2024
Tesis de màster
Title: Genetic, cellular and molecular insights into VPS13D-ataxia
Author: Gabriela Chabrzyk
University: Universitat Autònoma de Barcelona
Currently in progress
Title: Characterization of the biodistribution of recombinant frataxin protein in the Friedreich ataxia mouse model treated with AAV-FXN gene therapy
Author: José Cánovas Marín
University: Universitat Autònoma de Barcelona
Date of defence: 2023
Title: A new CRISPRCas9 target sequence enrichment for the analysis of the expanded region in FXN, its methylation profile and expression
Author: Natalia Benitez Calle
University: Universitat Autònoma de Barcelona
Date of defence: 2022
Title: Transcriptomic biomarkers of disease progression in Friedreich Ataxia
Author: Nicolás Llanes Vizcaíno
University: University of Barcelona
Currently in progress
Title: Undiagnosed inherited ataxias: identification of a novel spinocerebellar ataxia subtype
Author: Nerea Ramírez Martínez
University: Universitat Pompeu Fabra
Date of defence: 2023
Title: Targeted nanopore sequencing of the SCA37 (ATTTC)n expanded insertion within the DAB1 gene proves a common origin and differential methylation
Author: Marina Sánchez Flores
University: University of Barcelona
Date of defence: 2022
Innovació
Biointaxis S.L. és una spin-off biotecnològica acadèmica establerta el 2018 des de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) situat a Badalona, dedicada a la recerca científica i tècnica que condueix al desenvolupament i comercialització de tractaments i tecnologies genòmiques per a malalties neurològiques. Actualment, l'empresa està desenvolupant una innovadora teràpia gènica per al tractament de l'atàxia de Friedreich, una malaltia neurològica rara per a la qual no hi ha tractament.
L'equip ha obtingut 22 patents internacionals "Vectors per al tractament de l'atàxia de Friedreich" (WO2019076973) amb llicència de Biointaxis S.L.
Divulgació
El Dr. Antoni Matilla i la Dra. Ivelisse Sncheznchez estan molt involucrats en la difusió dels trastorns de l'atàxia a la societat col·laborant activament amb associacions de pacients, incloent la Federació Espanyola d'Associacions d'Atàxia (FEDAES), l'Associació Catalana d'Atàxia (ACAH), la Fundació ALMAR, i l'Associació per aturar l'Atàxia de Friedreich (STOP-FA).
Notícies
Can Ruti reafirma el seu compromís amb les malalties minoritàries en una jornada interdisciplinària
El passat divendres 28 de febrer, l'HUGTiP i l'IGTP van celebrar una nova edició de la jornada amb motiu del Dia Mundial de les Malalties Minoritàries. L'acte va reunir professionals de la salut i investigadors per compartir coneixement i experiències en aquest àmbit. També es va incloure la perspectiva dels pacients a la part final de l'esdeveniment.
L’IIS IGTP obté més de 6,5 milions d’euros en el marc de l’Acción Estrategica en Salud 2024
L'IIS IGTP ha obtingut un finançament total de 6.518.867€ per a diversos projectes de recerca i contractes d'investigadors en les convocatòries de l’Acción Estretegica en Salud 2024.
Contacte
neurogenetics@igtp.cat
Més enllaços
Dona a través dels Amics de Can Ruti · Segueix @AntoniMatilla a X · Segueix @NG_IGTP a X · Biointaxis S.L. · STOP-FA