Research

Presentació

El Grup de Recerca Neuromuscular de Badalona (GRENBA) està integrat per personal clínic dels serveis de Neurologia i Pediatria de l'Hospital Universitari Germans Trias i Pujol i per experts en recerca translacional i bàsica al laboratori de l'IGTP.

Aquest equip multidisciplinari té com a objectiu principal la cerca de solucions per als pacients amb trastorns neuromusculars. Per a aconseguir això, l'equip recorre a la seva àmplia experiència clínica en el diagnòstic i el tractament d'aquests pacients, i recentment ha creat una gran base de dades de pacients.

Al laboratori, el grup compta amb una àmplia experiència en tècniques genètiques, epigenètiques, transcriptòmiques i proteòmiques per a estudiar a nivell molecular la patogènia de malalties neuromusculars prevalents com la distròfia miotònica de tipus I, la glicogenosi de tipus V i la distròfia muscular de Duchenne. L'equip també té experiència en la generació de models cel·lulars a partir de mostres i biòpsies de pacients i en l'avaluació dels nous tractaments in vitro, en models animals i en pacients. A més, els investigadors treballen en molts projectes de col·laboració amb investigadors nacionals i internacionals que també estudien aquestes malalties.

Paraules clau: trastorns neuromusculars, neurologia, pediatria, (des)regeneració muscular, fibrosi muscular i acumulació de greix, i mecanismes patològics

Group of Research in Neuromuscular Diseases from Badalona (GRENBA)

Líder/s de grup

  • Gisela Nogales Gadea
    Gisela Nogales Gadea

    Gisela Nogales Gadea

    Durant més de 20 anys, la Dra. Gisela Nogales-Gadea ha treballat com a investigadora biomèdica estudiant malalties neuromusculars en diferents laboratoris arreu del món. Va completar el seu programa de tesi doctoral a l'Institut de Recerca Vall d'Hebron (VHIR). Com a investigadora postdoctoral, va obtenir un contracte Sara Borrell de l'Institut de Salut Carlos III (ISCIII), que li va permetre reforçar la seva especialització en malalties neuromusculars basades en la immunitat al laboratori de malalties neuromusculars de l'Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) i a la Maastricht School for Mental Health and Neuroscience (Països Baixos). Seguint el programa Miguel Servet de l'ISCIII, que li va ser atorgat el 2015, va formar el Grup de Recerca Neuromuscular de Badalona (GRENBA) a l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP). L'any 2023, va ser guardonada amb un programa d'incentius per a la consolidació de la recerca del MICINN, a través del qual GRENBA es va consolidar com a grup de recerca a l'IGTP. L'equip de la Dra. Nogales-Gadea treballa amb l'objectiu de millorar la gestió i trobar nous tractaments per a pacients que pateixen diverses malalties neuromusculars, especialment en l'àmbit de les distrofies musculars.

    Contacte: gnogales(ELIMINAR)@igtp.cat
    ORCID: 0000-0002-7414-212X

  • Mònica Suelves Esteban
    Mònica Suelves Esteban

    Mònica Suelves Esteban

    La Dra. Mònica Suelves és una biòloga molecular i cel·lular amb més de 20 anys d'experiència i una sòlida formació en els camps de la miogènesi, la regeneració tissular, les distrofies musculars, les cèl·lules mare i l'epigenètica. La Dra. Suelves va completar la seva tesi doctoral al Centre d’Investigació i Desenvolupament - Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CID-CSIC, Barcelona). Va ser formada com a investigadora postdoctoral durant 10 anys en institucions líders mundials com l'Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC, Estrasburg, França), l'Institut de Recerca Oncològica (IRO, Barcelona), el Centre de Regulació Genòmica (CRG, Barcelona) i el Centre de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMRB, Barcelona). El 2006, va ser premiada pel Programa Ramón y Cajal (Ministerio de Ciencia e Innovación – MICINN) i, el 2010, va iniciar la seva etapa com a investigadora principal a l'Institut de Medicina Predictiva i Personalitzada del Càncer (IMPPC), actualment fusionat amb l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP). El 2020, la Dra. Suelves es va unir a la Unitat Neuromuscular de l'IGTP (GRENBA: Grup de Recerca Neuromuscular de Badalona) i, el 2023, va ser reconeguda com a investigadora consolidada pel MICINN. Actualment, la recerca de la Dra. Suelves se centra en abordar nous mecanismes fisiopatològics en malalties neuromusculars i la recerca de tractaments per a pacients amb distrofies musculars.

    Contacte: msuelves(ELIMINAR)@igtp.cat
    ORCID: 0000-0001-7095-5804

Línies de recerca

Distròfia miotònica tipus 1

La distrofia miotònica de tipus 1 és un trastorn multisistèmic que afecta els músculs esquelètics, el cor i el sistema nerviós central, entre altres òrgans. Els símptomes poden aparèixer a qualsevol edat, des del naixement fins a edats molt avançades, i actualment no existeix cap tractament que aturi o retardi la progressió de la malaltia. L'equip treballa activament en l'elaboració de registres de pacients, la millora del diagnòstic, l'establiment dels mecanismes patològics, l'estudi dels possibles moduladors del fenotip, el descobriment de biomarcadors i l'avaluació de la utilitat de noves teràpies.

Malaltia de McArdle

La malaltia de McArdle és un trastorn metabòlic hereditari rar, causat per la deficiència de la glicogen fosforilasa muscular. Els pacients presenten intolerància a l'exercici, rampes musculars, debilitat i fatiga quan realitzen activitats que requereixen exercici aeròbic i contraccions isomètriques. El grup ha participat en la creació del registre espanyol de pacients, en la millora del diagnòstic, en la descodificació dels mecanismes patològics associats a aquesta condició, en la comprensió del paper dels moduladors del fenotip, en la identificació de biomarcadors i en l'avaluació de noves teràpies.

Distròfia muscular de Duchenne

La DMD és un trastorn muscular genètic molt greu caracteritzat per una degeneració progressiva dels músculs, on amb el temps la inflamació crònica, la fibrosi i l'acumulació de greix substitueixen el teixit muscular funcional. Basant-se en estudis previs del grup, s'està analitzant una nova diana terapèutica per reduir la fibrosi, l'acumulació de greix intramuscular i la inflamació en la DMD, així com per desxifrar els mecanismes moleculars implicats.

Sarcopènia

La pèrdua de massa i força muscular relacionada amb l'edat es deu a una complexa interacció de mecanismes biològics, que inclouen l'atròfia muscular, l'esgotament de les cèl·lules mare, la disfunció mitocondrial i el deteriorament metabòlic. A mesura que l'esperança de vida augmenta a nivell mundial, també augmenta la prevalença de la sarcopènia, que contribueix a la fragilitat, les caigudes, l'hospitalització i l'augment de la mortalitat. El grup treballa per identificar noves teràpies que permetin prevenir o revertir la pèrdua muscular associada a l'envelliment.

Projectes actius

DM1-Corazón: Buscando biomarcadores de daño cardíaco en pacientes con Distrofia Miotónica tipo 1

PI: Gisela Nogales
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCII)
Agency code: PI22/00104
Duration: 01/01/2023 - 31/12/2025

DM1-HEART: Searching biomarkers of heart damage in Myotonic Dystrophy type 1 patients

PI: Sebastián Figueroa Bonaparte
Funding agency: Proyectos del Legado JMC de Can Ruti
Agency code: 2022_55
Duration: 2023 - 2027

DM1-HEART-EXTEND: Extending the search for biomarkers of heart damage in Myotonic Dystrophy type 1

PI: Gisela Nogales Gadea
Funding agency: AFM Telethon
Agency code: #24757
Duration: 2023 - 2026

Creation of an integral node for Myotonic Dystrophy type 1 in Spain: clinical record, genomic, epigenomic and proteomic maps (DM1-Hub)

PI: Gisela Nogales-Gadea
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III
Agency code: PMPER24/00007
Duration: 01/01/2025 – 31/12/2026

Investigación translacional en distrofia miotónica para el desarrollo de un tratamiento avanzado de RNA (DISMIOTAXT project)

PI: Gisela Nogales
Funding agency: Proyecto de Incentivación de la consolidación investigadora del Ministerio de Ciencia e Innovación
Agency code: CNS2022-135519
Duration: 2023 - 2025

Investigación traslacional sobre la distrofia miotónica para el desarrollo de una terapia avanzada basada en ARN

PI: Gisela Nogales
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación
Agency code: CPP2022-009960
Duration: 2023 - 2025

Evaluation of new inhibitors as anti-fibrotic and pro-regenerative molecules to treat Duchenne muscular dystrophy

PI: Mònica Suelves
Funding agency: Duchenne Parent Project Spain
Agency code: DPPE/02_2024
Duration: 01/01/2025 – 31/12/2026

WHOLE_ Myotonic Dystrophy type 1 (DM1)

PI: Eduard Juanola Mayos
Funding agency: Fundació llegat JMC
Agency code: 2024-27
Duration: 01/04/2025 – 31/12/2030

Projectes anteriors

DIMINUTOS, Childhood and adult myotonic dystrophy: evaluation of new treatments and pathogenicity through genetic, epigenetic and molecular imaging analysis

PI: Gisela Nogales
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCII)
Agency code: PI18/000713
Duration: 01/01/2019 - 30/06/2023

Exploring HDAC11 functions in muscular dystrophies

PI: Mònica Suelves
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN)
Agency code: PID2020-118730RB-I00
Duration: 01/01/2021 - 31/12/2024

Exploring new inhibitors in Duchenne muscular dystrophy

PI: Mònica Suelves
Funding agency: AFM Telethon
Agency code: 23557
Duration: 15/09/2021 - 30/01/2024

Publicacions científiques

Publicacions destacades 

Odria R, Cardús A, Gomis-Coloma C, Balanyà-Segura M, Mercado-Amarilla A, Maestre-Mora P, Poveda-Sabuco A, Domingo JC, Nogales-Gadea G, Gomez-Sanchez JA, Hurtado E, Suelves M. HDAC11 deficiency regulates age-related muscle decline and sarcopenia. Geroscience. 2025 Apr 12. DOI: 10.1007/s11357-025-01611-y

Núñez-Manchón J, Capó J, Martínez-Piñeiro A, Juanola E, Pesovic J, Mosqueira-Martín L, González-Imaz K, Maestre-Mora P, Odria R, Cerro-Herreros E, Naldaiz-Gastesi N, López de Munain A, Artero R, Savic-Pavicevic D, Vallejo-Illarramendi A, Mamchaoui K, Bigot A, Mouly V, Suelves M, Nogales-Gadea G. Immortalized human myotonic dystrophy type 1 muscle cell lines to address patient heterogeneity. iScience. 2024 May 7;27(6):109930. DOI: 10.1016/j.isci.2024.109930. Erratum in: iScience. 2024 Dec 09;27(12):111499. DOI: 10.1016/j.isci.2024.111499.

Cerro-Herreros E, Núñez-Manchón J, Naldaiz-Gastesi N, Carrascosa-Sàez M, García-Rey A, Losilla DP, González-Martínez I, Espinosa-Espinosa J, Moreno K, Poyatos-García J, Vilchez JJ, de Munain AL, Suelves M, Nogales-Gadea G, Llamusí B, Artero R. AntimiR treatment corrects myotonic dystrophy primary cell defects across several CTG repeat expansions with a dual mechanism of action. Sci Adv. 2024 Oct 11;10(41):eadn6525. DOI: 10.1126/sciadv.adn6525

García-Puga M, Saenz-Antoñanzas A, Gerenu G, Arrieta-Legorburu A, Fernández-Torrón R, Zulaica M, Saenz A, Elizazu J, Nogales-Gadea G, Gadalla SM, Araúzo-Bravo MJ, López de Munain A, Matheu A. Senescence plays a role in myotonic dystrophy type 1. JCI Insight. 2022 Oct 10;7(19):e159357. DOI: 10.1172/jci.insight.159357.

Koehorst E, Odria R, Capó J, Núñez-Manchón J, Arbex A, Almendrote M, Linares-Pardo I, Natera-de Benito D, Saez V, Nascimento A, Ortez C, Rubio MÁ, Díaz-Manera J, Alonso-Pérez J, Lucente G, Rodriguez-Palmero A, Ramos-Fransi A, Martínez-Piñeiro A, Nogales-Gadea G, Suelves M. An Integrative Analysis of DNA Methylation Pattern in Myotonic Dystrophy Type 1 Samples Reveals a Distinct DNA Methylation Profile between Tissues and a Novel Muscle-Associated Epigenetic Dysregulation. Biomedicines. 2022 Jun 10;10(6):1372. DOI: 10.3390/biomedicines10061372

TOTES LES PUBLICACIONS

Informació addicional

Xarxes col·laboratives

  • RED-DM: Xarxa espanyola en Distrofia Miotònica tipus 1 (2023 – actualitat)
  • "Grup de Recerca de Malalties Neuromusculars i Neuropediàtriques Can Ruti" grup consolidat per la Generalitat de Catalunya (SGR00959)
  • Acció COST CA21113 "Edició genòmica per tractar malalties humanes"
  • GRENBA és membre principal de TREAT-NMD

Tesis doctorals

Title: Caracterización clínica y genética de una serie de pacientes con distrofia miotónica tipo 1
Author: Miriam Almendrote Muñoz
Supervisors: Gisela Nogales Gadea, Alba Ramos Fransi
University: Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
Date of defence: November 2023

Title: Deciphering the importance of heterogeneity in Myotonic Dystrophy type 1
Author: Judit Núñez Manchón
Supervisor: Gisela Nogales Gadea
University: Universitat de Barcelona
Date of defence: December 2024

Tesis de màster

Title: Study of the normal population provides new information about the prevalence of Myotonic Dystrophy type 1 and Oculopharyngeal Muscular Dystrophy
Author: Nacho Jorda Llorens
Supervisors: Gisela Nogales Gadea
University: Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)

Title: Deciphering the impact of HDAC11 deficiency in the dystrophic fibrosis
Author: Paula Bueno
Supervisor: Mònica Suelves
University: University Internacional de Catalunya
Date of defence: June 2024

Title: HDAC11: a novel modulator of ageing skeletal muscle
Author: Aina Cardús Garcia
Supervisors: Mònica Suelves
University: Universitat de Barcelona

Divulgació 

  • Podcast IGTP - Episodi sobre Malalties Minoritàries (Un Bri de Ciència). Més informació
  • Xerrades a alumnes de primer d'ESO a l'Institut Caterina Albert (Barcelona), Centre FEDAC (Sta Coloma), Escola-Institut Manresa (Manresa)
  • Acollida d'alumnes d'ESO per a pràctiques (Col·legi Claret i Escola Virolai, Barcelona)
  • Participació a la Nit Europea dels Investigadors
  • Participació en l'organització de la Cursa Benèfica Anual per les Malalties Minoritàries (des del 2016 fins a l'actualitat a Badalona)
  • Participació en l'organització de la Trail de Muntanya per les Malalties Minoritàries (2024, 2025, Badalona)
  • Participació en l'organització de la Gala Solidària per la Recerca de les Malalties Minoritàries (des del 2015 fins a l'actualitat a Badalona, Teatre Zorrilla)
  • Entrevistes a Radio POMAR, Radio Nacional de España i Radio Badalona

Altres

El Grup de Recerca Neuromuscular de Badalona presenta el seu nou logotip

(Maig 2023) El grup, anteriorment conegut com a Grup de Recerca Neuromuscular i Neuropediàtrica, ha actualitzat el seu nom a Grup de Recerca Neuromuscular de Badalona (GRENBA) i ha creat el seu propi logotip. Per al procés de disseny, estudiants de l'Escola d'Art Superior Pau Gargallo, Badalona, van visitar el grup de recerca a l'IGTP i van presentar diverses propostes. Escollir el logotip va ser un repte, ja que moltes propostes eren altament creatives i ben dissenyades, però al final, el disseny de Melissa Abigail Alava Mieles va resultar el guanyador. El grup de recerca vol agrair a tots els estudiants la seva implicació en aquest projecte, així com als professors Miquel Aregay, Montserrat Sayol i Júlia Cuyàs.

La Dra. Gisela Nogales Gadea guardonada en el Programa de Consolidació d'Investigadors 2022

(Juny 2023) El Ministerio de Innovación y Ciencia ha atorgat el Programa de Consolidació d'Investigadors 2022 a la Dra. Gisela Nogales Gadea, líder del Grup de Recerca Neuromuscular de Badalona (GRENBA) a l'IGTP. Aquest programa competitiu, inclòs dins del Programa Estatal per al Desenvolupament, Atracció i Retenció de Talent del Pla Estatal (i finançat amb fons europeus del Pla de Recuperació, Transformació i Resiliència), té com a objectiu promoure la consolidació de la carrera investigadora, fomentant la creació de places permanents a les institucions afiliades i facilitant l'enfortiment de la línia de recerca mitjançant el finançament d'un projecte propi. La Dra. Nogales va iniciar el GRENBA el 2015, juntament amb personal clínic de la Unitat de Malalties Neuromusculars del Servei de Neurologia i la Unitat de Neuropediatria del Servei de Pediatria de l'HUGTiP, en el marc d'un programa Miguel Servet finançat per l'Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). L'atorgament d'aquest programa suposa un nou impuls per a l'equip, ja que permet la incorporació de la Dra. Nogales com a personal de l'IGTP i el finançament d'un projecte de recerca, en el qual s'implementarà tecnologia de seqüenciació genètica de tercera generació per millorar el diagnòstic, el pronòstic i la resposta a la teràpia dels pacients amb distròfia miotònica tipus 1.

Notícies

DM1-Hub arrenca com un estudi nacional i multicèntric per transformar la recerca i l’atenció de la Distròfia Miotònica tipus 1

El 2 de juny va tenir lloc a l'IGTP l'acte de llançament del DM1-Hub, un projecte multicèntric impulsat pel grup GRENBA, que té com a objectiu la creació d'un registre nacional i integral de pacients amb Distròfia Miotònica tipus 1 (DM1). La jornada va reunir investigadors, professionals clínics, representants institucionals i associacions de pacients d'arreu d'Espanya.

- Recerca

L'absència d'HDAC11 millora la funció i regeneració musculars en l'envelliment

Investigadors del GRENBA-IGTP han identificat la proteïna HDAC11, un enzim implicat en la regulació cel·lular, com una nova diana terapèutica per combatre la sarcopènia, la pèrdua de massa muscular associada a l'edat. L'estudi mostra que la deficiència d'HDAC11 redueix l'atròfia muscular, preserva la reserva de cèl·lules mare musculars, afavoreix la regeneració després de lesions i millora la funció muscular, obrint la porta a noves estratègies per afavorir un envelliment saludable.

+ Notícies