Dos estudis mostren vies per un millor control no invasiu dels trasplantaments de ronyó

Membres dels grups de recerca en Malalties Renals i d'Innovació en Vesícules i Cèl·lules per a l'Aplicació en Teràpia (REMAR-IVECAT) han publicat dos estudis liderats pel Dr. Francesc E. Borràs en què identifiquen possibles biomarcadors de danys irreversibles als ronyons trasplantats; una patologia que acaba causant que deixin de funcionar. Els articles s'han publicat a l'International Journal of Molecular Science i el Journal of Nephrology.

El trasplantament de ronyó és un procediment que salva vides per a molts pacients, però també comporta riscos elevats. Els pacients han de prendre medicaments immunosupressors per evitar que el seu propi sistema immunitari ataqui el nou òrgan. Es poden produir molts processos patògens que, en el pitjor dels casos, provoquen un enduriment del teixit renal, anomenat fibrosi, que pot provocar que el ronyó deixi de funcionar. És clau que es pugui disposar de mètodes no invasius per fer el seguiment dels ronyons trasplantats, idealment a partir de mostres d'orina, per ajudar els metges a controlar aquests pacients.

Els grups REMAR-IVECAT de l'Hospital i Institut de Recerca Germans Trias i Pujol han estat treballant en tecnologia per tal d'utilitzar la informació condensada en petites càpsules anomenades vesícules extracel·lulars (EV). Les EVs són alliberades per les cèl·lules als fluids corporals, i contenen proteïnes que poden actuar com una instantània de l'estat del teixit d'on provenien.

En el primer treball, el grup va utilitzar EV per buscar signes de danys renals causats per inhibidors de la calcineurina (CNI), un immunosupressor d'ús comú, que és eficaç però que pot tenir efectes secundaris greus. Van comparar els pacients que prenien CNI amb funció renal normal amb un grup amb danys causats per CNI i, finalment, un tercer grup amb altres tipus de danys al ronyó empeltat. "Es tracta d'un estudi pilot, és a dir, hem analitzat un nombre reduït de pacients", explica Laura Carreras-Planella, primera autora dels estudis. "Els nostres resultats mostren que els EV a l'orina són biomarcadors potencials per detectar i controlar la taxa de danys en pacients trasplantats de ronyó", afegeix.

En el segon article, el grup va identificar la vitronectina com un possible biomarcador autònom per controlar les etapes fibròtiques en pacients amb trasplantament de ronyó. "Són resultats primerencs importants", valora Borràs. "Mostren que les nostres tècniques per purificar i analitzar les proteïnes d'aquestes petites vesícules són una manera potencialment potent d'identificar molècules i proporcionar una manera de controlar els ronyons d'aquests pacients, i podem realitzar aquesta anàlisi a partir de mostres d'orina que s'obtenen molt fàcilment. Aquesta prova ajudaria els metges a controlar molt millor els pacients amb trasplantament de ronyó i a identificar els problemes molt abans. Continuarem la nostra feina al laboratori i amb els nostres companys de l'hospital per perfeccionar i validar aquestes proves per al seu ús rutinari amb pacients ".

Articles originals

Proteomic Characterization of Urinary Extracellular Vesicles from Kidney-Transplanted Patients Treated with Calcineurin Inhibitors. Laura Carreras-Planella et al. Int J Mol Sci. 2020 Oct; 21(20): 7569. Published online 2020 Oct 14. doi: 10.3390/ijms21207569 PMCID: PMC7589460 PMID: 33066346

Urinary vitronectin identifies patients with high levels of fibrosis in kidney grafts. Carreras-Planella L, Cucchiari D, Cañas L, Juega J, Franquesa M, Bonet J, Revuelta I, Diekmann F, Taco O, Lauzurica R, Borràs FE. J Nephrol. 2020 Dec 4. doi: 10.1007/s40620-020-00886-y. Online ahead of print.PMID: 33275196

Funding

This work was supported in part by grants from project PI13/00050 integrated in the National R+D+I and funded by the ISCIII and the European Regional Development Fund (http://www.isciii.es), the SGR program of Generalitat de Catalunya (2017-SGR-301 REMAR Group), the ISCIII-REDinREN (RD16/0009 Feder Funds), and Fundació Cellex. The project leading to these results has also received funding from "la Caixa" Foundation (ID 100010434), under agreement CI19-00048. This activity has received funding from the European Institute of Innovation and Technology (EIT). This body of the European Union receives support from the European Union's Horizon 2020 research and innovation program. LCP is sponsored by the Spanish Government FPU grant ("Formación de Personal Universitario", FPU17/01444). MF is supported by ISCIII (MS19/00018), co-funded by ERDF/ESF, "Investing in your future". FEB is a researcher from Fundació Institut de Recerca en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol, supported by the Health Department of the Catalan Government (Direcció General de Recerca i Innovació, Dept. Salut, Generalitat de Catalunya).