Generen per primer cop cèl·lules mare de pluripotència induïda a partir de cèl·lules tumorals per estudiar teràpies pels tumors desenvolupats en pacients amb malalties hereditàries amb predisposició al càncer

• L'estudi s'ha centrat en la caracterització de cèl·lules mare de pluripotència induïda (iPSCs) de tumors benignes característics de la Neurofibromatosi de tipus 1 (NF1)
• Les iPSCs són cèl·lules capaces de regenerar-se de manera indefinida i que poden generar qualsevol altra cèl·lula del cos, de manera que proporcionen una font cel·lular inesgotable per a l'estudi dels tumors i el desenvolupament de nous tractaments
• Els investigadors de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) han treballat en col·laboració amb el Centre de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMRB) en un projecte que ha estat finançat per la Johns Hopkins University, als Estats Units

El grup de recerca en Càncer Hereditari de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), al Campus Can Ruti de Badalona, ha generat per primera vegada cèl·lules mare pluripotents induïdes (iPSC, per les seves sigles en anglès) a partir de tumors originats en persones amb una malaltia hereditària: Neurofibromatosis de tipus 1 (NF1). El treball s'ha fet en col·laboració amb el grup de l'Ángel Raya, del Centre de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMRB) i els resultats s'han publicat a la revista Stem Cell Reports, la revista oficial de la International Society for Stem Cell Research (ISSCR).

Les iPSC són cèl·lules mare capaces de generar la majoria de les altres cèl·lules del cos. És habitual que es generin a partir de la reprogramació de cèl·lules de la pell extretes de pacients amb malalties hereditàries, com la NF1, per estudiar-les com a model per la malaltia. Els investigadors de l'IGTP, ara, han generat per primera vegada les iPSC com a model vàlid per la NF1 a partir de les cèl·lules dels tumors. "Enlloc d'utilitzar cèl·lules de la pell, hem reprogramat cèl·lules dels tumors dels pacients amb NF1, per disposar d'un model cel·lular genèticament idèntic a les cèl·lules tumorals", explica Eduard Serra, responsable d'aquest treball a l'IGTP.

Un dels inconvenients d'estudiar aquestes patologies a partir de les cèl·lules obtingudes directament de tumors benignes és que aquestes són finites, però "ara hem aconseguit tenir un model cel·lular d'aquests tumors que és inesgotable ja que, per les seves característiques, podem cultivar aquestes iPSCs de manera indefinida i després convertir-les en les mateixes cèl·lules que composen els tumor", afegeix Serra. L'estudi ha invertit la majoria dels esforços en convertir aquestes iPSCs en cèl·lules de Schwann, que són les cèl·lules que originen i formen els neurofibromes plexiformes, característics de la NF1. Les cèl·lules resultants tenen la mateixa capacitat de proliferació que les cèl·lules originals dels tumors. "Com que les iPSC són una font inesgotable de cèl·lules, hem pogut generar el recurs que necessitàvem. Ara es podran testar fàrmacs per inhibir la seva proliferació, estudiar els mecanismes pels quals es desenvolupen aquests tumors i intentar evitar la seva progressió cap a un tumor maligne", explica Meritxell Carrió, primera autora de l'article.

Noves possibilitats per l'estudi de la NF1

El grup de recerca en Càncer Hereditari a l'IGTP fa anys que estudia les Neurofibromatosis, entre les quals s'hi troba la NF1, una malaltia minoritària que afecta a 1 de cada 3.000 persones al món. És una malaltia hereditària amb una alta predisposició a desenvolupar tumors del sistema nerviós perifèric. Un d'aquests tipus tumorals s'anomena neurofibroma plexiforme; és un tumor que apareix al naixement o als primers anys de vida i que es formen en nervis importants del cos, desorganitzant i engruixint tot el teixit envoltant al nervi, i formant una massa tumoral que pot arribar a ser de grans dimensions. Aquests tumors poden impedir la funcionalitat i desfigurar la part del cos on apareixen, ja sigui una extremitat o fins i tot la cara. A més, hi ha el risc de que aquests tumors progressin cap a un tumor maligne, un sarcoma de l'embolcall dels nervis perifèrics.

Tot i que d'inici és un tumor benigne, actualment no es disposa de fàrmacs que permetin la total remissió d'aquests tumors. Per poder desenvolupar fàrmacs efectius per aquest tipus tumoral calia disposar de models cel·lulars que siguin fidedignes al tumor i que no s'esgotin, els models que ara s'han aconseguit.

Disponibles per a la comunitat científica

Les línies generades han estat dipositades al node que allotja el CMRB del Banc de Cel·lules Mare de l'Instituto de Salud Carlos III i estan a disposició d'altres investigadors del món que vulguin estudiar aquesta malaltia i aquests tumors.

Aquest treball, liderat a l'IGTP per l'Eduard Serra, i que s'ha desenvolupat amb la col·laboració del grup liderat per l'Ángel Raya al CMRB i a la que també han participat altres institucions com l'Institut Català d'Oncologia i l'Hospital Germans Trias i Pujol, ha estat finançat principalment pel Programa NTAP, un programa per accelerar les teràpies en la Neurofibromatosi, de la Johns Hopkins University (Baltimore, Estats Units). També ha comptat amb la col·laboració de les associacions espanyola i catalana de pacients amb neurofibromatosi.