Presentació
Aquest grup de recerca estudia tumors del sistema nerviós perifèric, altres tumors originats en la cresta neural i sarcomes relacionats. Molts d'aquests tumors es formen en pacients que presenten malalties genètiques amb predisposició al càncer, com la neurofibromatosi de tipus 1 o el retinoblastoma hereditari, però també es donen altres casos.
Les competències del grup són les anàlisis genòmiques i de biologia integrativa d'aquests tumors i la generació de nous models in vitro/in vivo per a establir la seva patogènia molecular i identificar nous tractaments per a traslladar tots aquests coneixements a la pràctica clínica. L'equip recopila informació genòmica i epigenòmica de diferents tipus, seqüenciació del genoma complet, seqüenciació de l'ARN, etc., de teixits tumorals, models multicel·lulars i unicel·lulars, i integra totes aquestes dades mitjançant una anàlisi bioinformàtica exhaustiva i detallada. Aquesta informació fa possible el desenvolupament de noves idees i hipòtesis que es poden avaluar experimentalment en cèl·lules primàries i models cel·lulars, tant in vitro com in vivo. En particular, mitjançant iPSC i models en 3D de cèl·lules de la cresta neural.
El grup forma part del programa CARE de l'IGTP i participa en el Centre de Referència de Facomatosi (CSUR) de l'HGTiP-ICO. Aquest centre manté una estreta col·laboració amb diferents associacions de pacients locals i internacionals.
Paraules clau: tumors del sistema nerviós perifèric, neurofibroma, tumors malignes de la beina del nervi perifèric, sarcomes de parts toves, neurofibromatosi de tipus 1, genòmica, iPSC, models en 3D, cresta neural.
Líder/s de grup
- Eduard Serra Arenas, PhD
Eduard Serra Arenas, PhD
Eduard Serra lidera el grup de Càncer Hereditari de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona (Barcelona). El grup forma part del Programa Translacional de Recerca en Càncer (CARE) de l'IGTP. Ell compta amb un doctorat en Neurofibromatosi tipus 1 (NF1) i porta més de 25 anys en el camp de la NF. La recerca del laboratori del Dr. Serra se centra en l'estudi de tumors associats amb la NF1, particularment aquells que es desenvolupen en el sistema nerviós perifèric (PNS). El grup estudia el seu desenvolupament, composició, progressió i potencial teràpia i gestió. Els seus nivells d'estudi són l'anàlisi genòmica i de biologia integrativa i l’ús de sistemes model basats en cèl·lules, incloent cèl·lules mare pluripotents induïdes derivades de pacients (iPSC). El Dr. Serra és membre del Centre de Referència (CSUR) sobre Adults de Neurofibromatosi a Espanya, i també col·laborador del CSUR Infantil, a Barcelona. Durant 10 anys es va encarregar del diagnòstic genètic de les NF per a aquestes CSUR. Tots dos centres formen part de la Xarxa Europea de Referència Genturis. Ell també és un estret col·laborador de les diferents associacions de pacients de NF locals i internacionals.
Contacte: eserra(ELIMINAR)@igtp.cat
ORCID: 0000-0003-2895-9857
Equip
Investigadora associada
Meritxell Carrió Llach, PhD(ELIMINAR)
Investigadora de postdoctorat
Helena Mazuelas Gallego, PhD(ELIMINAR)
Estudiants de doctorat
Itziar Uriarte Arrazola(ELIMINAR)
Judit Farrés Casas(ELIMINAR)
Línies de recerca
La recerca realitzada pel grup comprèn tres àrees, combinant capacitats experimentals i bioinformàtiques.
Genòmica del càncer i biologia integrativa dels tumors del sistema nerviós perifèric, altres tumors derivats de la cresta neural i sarcomes
El grup realitza anàlisis genòmiques a diferents nivells (genòmica, transcriptòmica, epigenòmica) i utilitza diferents tipus de materials (tumors primaris, línies cel·lulars primàries, tipus cel·lulars seleccionats, models in vitro i in vivo, cèl·lules iPS, etc.) per investigar la formació, desenvolupament i disseminació dels tumors, integrant tota aquesta informació mitjançant bioinformàtica.
Models basats en cèl·lules primàries i iPSC per a càncer i regeneració
L'equip investiga la identitat i el comportament del tipus cel·lular que origina els tumors benignes i malignes del sistema nerviós perifèric (SNP) associats a la les neurofibromatosis de tipus 1 (NF1). Utilitzen cèl·lules mare de pluripotència induïda (iPSCs) amb les que generem models tumoroids en 3D o bé utilitzem cèl·lules derivades directament dels tumors. També estan interessats en entendre la formació de cèl·lules del SNP i utilitzar-les per poder regenerar teixits.
Patogènesi molecular de la neurofibromatosi tipus 1
Investiguen les bases moleculars dels trets clínics associats a la neurofibromatosi tipus 1, estudiant les presentacions clíniques dels pacients visitats al CSUR de les Facomatosis HUGTiP-ICO o altres entorns clínics, utilitzant models que facilitin aproximacions experimentals.
Projectes actius
Testing new therapeutic strategies for benign and malignant tumors of the peripheral nervous system associated to Neurofibromatosistype 1 (NF1)
PI: Eduard Serra
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Agency code: PI23/00422
Duration: 1/01/2024 - 31/12/2026
Nuevas combinaciones terapéuticas y estrategias de ensayos co-clínicos a tiempo real para MPNSTs en niños y adultos con NF1
PIs: Conxi Lázaro (ICO-IDIBELL); Héctor Salvador (Hospital St. Joan de Déu), Eduard Serra (coordinator, IGTP)
Funding agency: Fundación Proyecto Neurofibromatosis
Agency code: 2005932384
Duration: 27/01/2024 - 26/01/2026
Combining the inhibition of the Ras/MAPK pathway and the activation of the cAMP/PKA pathway as a therapeutic strategy for cutaneous neurofibroma
PI: Eduard Serra; co-PI Piotr Topilko
Funding agency: Neurofibromatosis Therapeutic Acceleration Program (NTAP)-Johns Hopkins University
Agency code: 2005932384
Duration: 01/04/2023 - 31/03/2026
Projectes anteriors
Impact of cellular, genetic and epigenetic heterogeneity in the progression and treatment of peripheral nervous system tumors associated to Neurofibromatosis type 1
PI: Bernat Gel, Eduard Serra
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Agency code: PI20/00228
Duration: 2021 - 2023
Testing the Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor vulnerability to precision therapies directed to recurrent genomic alterations
PI: Eduard Serra
Funding agency: Fundació La Marató de TV3
Agency code: 51/C/2019
Duration: 2020 - 2023
Identification of drugs targeting epigenetic regulators in an iPSC-based 3D MPNST model
PI: Eduard Serra; Co-PI: Marc Ferrer (NCATS (NIH))
Funding agency: Children's Tumor Foundation (CTF)
Agency code: Drug Discovery Initiative Award
Duration: 01/07/2023 - 30/06/2024
Caracterización de la composición y heterogeneidad celular de los tumores del sistema nervioso periférico asociados a la neurofibromatosis de tipo 1 a partir de análisis de célula única
PI: Bernat Gel, Eduard Serra
Funding agency: Fundación Proyecto Neurofibromatosis
Duration: 2020 - 2022
NF1-Associated Peripheral Nerve Sheath Tumors at Single-Cell Resolution: Heterogeneity, Tumor Growth, and Malignant Progression
PI: Eduard Serra
Funding agency: Department of Defense (DOD), USA
Agency code: NF200051
Duration: 01/07/2021 - 30/06/2024
More information
Estudio del cáncer secundario en pacientes con retinoblastoma hereditario; diseño de una estrategia basada en biopsia liquida para un diagnóstico temprano y adecuado seguimiento - proyecto RET-LB
PI: Eduard Serra
Funding agency: Fundación FEDER para la investigación de enfermedades raras
Duration: 1/06/2023 - 31/12/2024
Publicacions científiques
Publicacions destacades
Ortega-Bertran S, Fernández-Rodríguez J, Magallón-Lorenz M, Zhang X, Creus-Bachiller E, Diazgranados AP, Uriarte-Arrazola I, Mazuelas H, Blanco I, Valverde C, Carrió M, Villanueva A, De Raedt T, Romagosa C, Gel B, Salvador H, Ferrer M, Lázaro C, Serra E. Triple Combination of MEK, BET, and CDK Inhibitors Significantly Reduces Human Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors in Mouse Models. Clin Cancer Res. 2025 Mar 3;31(5):907-920. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2807.
Mazuelas H, Magallón-Lorenz M, Uriarte-Arrazola I, Negro A, Rosas I, Blanco I, Castellanos E, Lázaro C, Gel B, Carrió M, Serra E. Unbalancing cAMP and Ras/MAPK pathways as a therapeutic strategy for cutaneous neurofibromas. JCI Insight. 2024 Jan 4;9(3):e168826. DOI: 10.1172/jci.insight.168826.
Magallón-Lorenz M, Terribas E, Ortega-Bertran S, Creus-Bachiller E, Fernández M, Requena G, Rosas I, Mazuelas H, Uriarte-Arrazola I, Negro A, Lausová T, Castellanos E, Blanco I, DeVries G, Kawashima H, Legius E, Brems H, Mautner V, Kluwe L, Ratner N, Wallace M, Fernández-Rodriguez J, Lázaro C, Fletcher JA, Reuss D, Carrió M, Gel B, Serra E. Deep genomic analysis of malignant peripheral nerve sheath tumor cell lines challenges current malignant peripheral nerve sheath tumor diagnosis. iScience 2023 31;26(2):106096. DOI: 10.1016/j.isci.2023.106096.
Mazuelas H, Magallón-Lorenz M, Fernández-Rodríguez J, Uriarte-Arrazola I, Richaud-Patin Y, Terribas E, Villanueva A, Castellanos E, Blanco I, Raya Á, Chojnacki J, Heyn H, Romagosa C, Lázaro C, Gel B, Carrió M, Serra E. Modeling iPSC-derived human neurofibroma-like tumors in mice uncovers the heterogeneity of Schwann cells within plexiform neurofibromas. Cell Rep. 2022 Feb 15;38(7):110385. DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110385.
Gel B, Serra E. karyoploteR: an R/Bioconductor package to plot customizable genomes displaying arbitrary data. Bioinformatics. 2017 Oct 1;33(19):3088-3090. DOI: 10.1093/bioinformatics/btx346.
Informació addicional
Xarxes col·laboratives
European Reference Network (ERN) Genturis
A través del CSUR de Facomatosis HUGTiP-ICO-IGTP, el grup forma part d'aquesta xarxa de referència europea, que connecta proveïdors d'atenció sanitària i centres d'expertesa en l'atenció altament especialitzada per a pacients amb malalties genètiques que predisposen al càncer.
CIBERONC
El grup participa en el Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer (CIBERONC), assignat al grup liderat pel Dr. Gabriel Capellá, dins del Programa de Tumors del Tracte Digestiu.
Tesis doctorals
Title: Integrative genomic analyses of MPNST
Author: Miriam Magallon Lorenz
Supervisors: Bernat Gel, Eduard Serra
University: Universitat de Barcelona
Date of defense: July 2023
Divulgació
El grup està en estreta col·laboració amb diferents famílies i organitzacions de pacients:
  |
 |
 |
Notícies
Can Ruti acull pacients i famílies de tot Europa en el marc del programa NF Academy 2025
L'Hospital i l’Institut de Recerca Germans Trias i Pujol van acollir pacients i famílies de diversos països europeus en el marc de la NF Academy 2025, una iniciativa organitzada per Neurofibromatosis Patients United juntament amb ACNEFI per formar i empoderar joves amb NF1, NF2-SWN i SWN.
Una nova triple combinació d’inhibidors basada en medicina de precisió sorgeix com un possible nou tractament per als tumors malignes de la beina del nervi perifèric
Una col·laboració multicèntrica encapçalada per l'IDIBELL - ICO i l'IGTP ha identificat un possible nou tractament per a un tipus de sarcoma agressiu que apareix als nervis. Les troballes s'han publicat a la revista Clinical Cancer Research.
Contacte
(+34) 93 554 30 67 extn: 6210
Bernat Gel
(+34) 93 554 30 67
Meritxell Carrió
(+34) 93 554 30 67