Research
Cáncer

Resistencia, Quimioterapia y Biomarcadores Predictivos (RCPB)

Presentación

El cáncer colorrectal es la forma de cáncer más prevalente y en España es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer. Los protocolos de tratamiento actuales para pacientes con metástasis conllevan principalmente una combinación de quimioterapia y tratamientos selectivos. Los objetivos principales de estos tratamientos son dos: en primer lugar, reducir la carga tumoral, de manera que la intervención quirúrgica sea más fácil y, de este modo, aumentar significativamente las tasas de supervivencia; y, en segundo lugar, aliviar los síntomas y prolongar la vida de los pacientes en la medida de lo posible.

A pesar de los avances revolucionarios en inmunoterapia en el campo de la oncología, su eficacia sigue siendo limitada: menos del 5% de los pacientes con cáncer colorrectal responden al tratamiento. Un obstáculo importante para lograr los objetivos terapéuticos en la práctica clínica estriba en la resistencia al tratamiento, que al final afecta a casi todos los pacientes.

Este grupo de investigación se dedica a investigar los mecanismos que regulan el desarrollo de resistencia a los tratamientos convencionales en pacientes con tumores colorrectales. Sus objetivos abarcan la identificación de marcadores pronósticos de la respuesta al tratamiento y la identificación de los puntos débiles de los tumores que pudieran indicar el uso de tratamientos alternativos disponibles o el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos. Además, el grupo está tratando de elucidar los factores que contribuyen a la ausencia de eficacia de la inmunoterapia en el cáncer colorrectal y explorar estrategias para revertir esta tendencia.

El equipo emplea un enfoque diversificado con modelos preclínicos y muestras de pacientes. Su objetivo global es el desarrollo de recursos de medicina personalizada que no solo mejoren la supervivencia de los pacientes, sino también su calidad de vida.

Su investigación se realiza en el marco de dos programas institucionales: el programa ProCURE, del Instituto Catalán de Oncología, y el programa CARE, del IGTP.

Palabras clave: cáncer colorrectal, biomarcadores, quimioterapia, inmunoterapia, resistencia terapéutica.

Resistance, chemotherapy and predictive biomarkers research group

Líder/es de grupo

  • Eva Martínez-Balibrea
    Eva Martínez-Balibrea

    Eva Martínez-Balibrea

    La Dra. Martínez-Balibrea es bióloga con una sólida trayectoria en investigación de cáncer colorrectal (CRC), quien ha dedicado su carrera a descubrir indicios para una mejor gestión clínica de los pacientes con CRC desde una perspectiva de investigación traslacional. Durante su doctorado, estudió cómo las variantes genéticas predecían la respuesta al tratamiento en pacientes con CRC. Notablemente, sus resultados la llevaron a co-liderar un ensayo clínico en el que los pacientes con CRC fueron asignados aleatoriamente a tratamientos de primera línea basados en polimorfismos genéticos específicos. Este estudio, el primero de su tipo, se publicó en la principal revista de oncología, Annals of Oncology, en 2018.

    Su investigación actual se centra en el estudio de quimiocinas como factores pronósticos y/o predictivos, en la búsqueda de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas mediante el estudio de la regulación de la cromatina, la implementación del sistema dTAG para degradar proteínas como herramienta terapéutica potencial, y la realización de perfiles terapéuticos ex vivo utilizando esferoides tumorales organotípicos como herramienta preclínica para probar inmunoterapias y otras terapias.

    Martínez-Balibrea ha sido autora o coautora de 39 publicaciones en revistas de alto impacto y ha obtenido varios proyectos como IP. Es la Secretaria del Comité Científico Interno en el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) y del Grupo de Patobiología (PBG) de la EORTC, cuyo objetivo es encontrar biomarcadores de cáncer y traducir su aplicación a la práctica clínica.

    Contacto: embalibrea(ELIMINAR)@iconcologia.net
    ORCID: 0000-0002-4501-7100

     

Equipo

Investigadora asociada
Cristina Queralt Herrero, PhD(ELIMINAR)

Técnica
Carla Vendrell Ayats(ELIMINAR)

Gestora de proyectos
Melanie Giorgi(ELIMINAR)

Estudiantes de doctorat
Ferran Grau Leal(ELIMINAR)
Marta Domenech Viñolas(ELIMINAR)

Líneas de investigación

Descifrando los mecanismos de resistencia al tratamiento en cáncer colorrectal

Encontrando biomarcadores predictivos para la selección de tratamientos

  • Estudiar polimorfismos genéticos somáticos dentro de genes implicados en procesos de farmacodinámica y farmacocinética que afectan la eficacia de un determinado fármaco quimioterapéutico o su toxicidad asociada.
  • Estudiar patrones de expresión génica y/o proteica en los tumores que podrían estar asociados con la resistencia a la quimioterapia y que podrían servir como biomarcadores clínicos para la selección de tratamientos.

Desarrollo e implementación de modelos in vitro y ex vivo de resistencia adquirida a diferentes terapias anticancerígenas

  • Estudiar los cambios en patrones de expresión génica o proteica y la metilación del ADN asociados con la adquisición de resistencia utilizando técnicas de alto rendimiento.
  • Elucidar los mecanismos responsables de la adquisición de resistencia a los quimioterápicos y definir nuevos biomarcadores predictivos potenciales.
  • Identificar nuevas formas de intervención terapéutica capaces de revertir esta quimiorresistencia.

Proyectos activos

Modelling immunotherapy response and toxicity in cancer

PI: Eva Martinez-Balibrea
Funding agency: IMMUNO-model COST Action - EU
Agency code: CA21135
Duration: 01/10/2022 - 31/12/2026

SPOT & HIT: Enabling personalized colorectal cancer management by coupling unified genetic and epigenetic testing to organoidbased treatment screening

PI: Jordi Barretina, coordinator of WP1 and WP3
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación
Duration: 01/12/2022 - 30/11/2025

Past projects

Integrating Translational Research in Gastric Cancer. Grupo TTD

Cinta Hierro, team member
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación
Duration: 01/01/2023 - 31/12/2023

Systematic analysis of tumor vulnerabilities conferred by chromatin regulators loss in colorectal cancer

PI: Eva Martinez-Balibrea
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Agency code: PI20/01183
Duration: 01/01/2021 - 31/12/2023

Implementation of a comprehensive translational research platform within the framework of early clinical trials: the INSPECTA project

Eva Martinez-Balibrea, team member
Funding agency: Fundacion Merck Salud
Duration: 2020 - 2023

Remodelers of the extracellular matrix: association with lymphocytic infiltration and applicability as markers of response to immunotherapy in colon and rectal cancer

Eva Martinez-Balibrea, team member
Funding agency: Fundación Mutua Madrileña
Duration: 2020 - 2023

Degrading Cdk5 for treatment of colorectal cancer

PI: Eva Martinez-Balibrea
Funding agency: Fundación Científica Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)
Duration: 01/12/2020 - 30/06/2023

Publicaciones científicas

Publicaciones destacadas

Ruiz de Porras V, Layos L, Martínez-Balibrea E. Curcumin: A therapeutic strategy for colorectal cancer? Semin Cancer Biol. 2021 Aug;73:321-330. DOI: 10.1016/j.semcancer.2020.09.004.

Ruiz de Porras V, Bystrup S, Cabrero-de Las Heras S, Musulén E, Palomero L, Alonso MH, Nieto R, Arango D, Moreno V, Queralt C, Manzano JL, Layos L, Bugés C, Martinez-Balibrea E. Tumor Expression of Cyclin-Dependent Kinase 5 (Cdk5) Is a Prognostic Biomarker and Predicts Outcome of Oxaliplatin-Treated Metastatic Colorectal Cancer Patients. Cancers (Basel). 2019 Oct 11;11(10):1540. DOI: 10.3390/cancers11101540.

Abad A, Martínez-Balibrea E, Viéitez JM, Alonso-Orduña V, García Alfonso P, Manzano JL, Massutí B, Benavides M, Carrato A, Zanui M, Gallego J, Grávalos C, Conde V, Provencio M, Valladares-Ayerbes M, Salazar R, Sastre J, Montagut C, Rivera F, Aranda E. Genotype-based selection of treatment of patients with advanced colorectal cancer (SETICC): a pharmacogenetic-based randomized phase II trial. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):439-444. DOI: 10.1093/annonc/mdx737.

Ruiz de Porras V, Bystrup S, Martínez-Cardús A, Pluvinet R, Sumoy L, Howells L, James MI, Iwuji C, Manzano JL, Layos L, Bugés C, Abad A, Martínez-Balibrea E. Curcumin mediates oxaliplatin-acquired resistance reversion in colorectal cancer cell lines through modulation of CXC-Chemokine/NF-κB signalling pathway. Sci Rep. 2016 Apr 19;6:24675. DOI: 10.1038/srep24675.

Martinez-Balibrea E, Martínez-Cardús A, Ginés A, Ruiz de Porras V, Moutinho C, Layos L, Manzano JL, Bugés C, Bystrup S, Esteller M, Abad A. Tumor-Related Molecular Mechanisms of Oxaliplatin Resistance. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1767-76. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0636.

TODAS LAS PUBLICACIONES

Información adicional

Redes colaborativas

IMMUNO-model COST Action (CA21135)

IMMUNO-model busca fomentar la investigación y la innovación en el campo de los modelos inmuno-oncológicos preclínicos con el objetivo último de avanzar en el tratamiento de los pacientes con cáncer mejorando sus resultados y su calidad de vida. La Dra. Martínez-Balibrea es Chair de la COST Action. Vídeo

EORTC Pathobiology Group

La investigación en patobiología de la EORTC tiene por objeto identificar y validar biomarcadores en distintos tipos de cáncer que puedan utilizarse para desarrollar tratamientos nuevos o más específicos. La Dra. Martínez-Balibrea es la secretaria del grupo.

Tesis doctorales

Title: Study of a custom panel of CXC chemokines in the serum from metastatic CRC patients as predictive and/or prognostic biomarkers.
Author: Sara Cabrero de las Heras
Director: Eva Martínez-Balibrea
Tutor: Francesc Vinyals (UB and IDIBELL)
University: Universitat de Barcelona
Date of defence: 12/05/2023
Evaluation: Magna Cum Laude

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