Research

Presentació

El càncer colorectal és la forma de càncer més prevalent i a Espanya és la segona causa de mort relacionada amb el càncer. Els protocols de tractament actuals per a pacients amb metàstasi comporten principalment una combinació de quimioteràpia i tractaments selectius. Els objectius principals d'aquests tractaments són dos: en primer lloc, reduir la càrrega tumoral, de manera que la intervenció quirúrgica sigui més fàcil i, d'aquesta manera, augmentar significativament les taxes de supervivència; i, en segon lloc, alleujar els símptomes i prolongar la vida dels pacients en la mesura que sigui possible.

Malgrat els avanços revolucionaris en immunoteràpia en el camp de l'oncologia, la seva eficàcia continua sent limitada: menys del 5 % dels pacients amb càncer colorectal responen al tractament. Un obstacle important per a aconseguir els objectius terapèutics en la pràctica clínica consisteix en la resistència al tractament, que al final afecta a gairebé tots els pacients.

Aquest grup de recerca es dedica a investigar els mecanismes que regulen el desenvolupament de resistència als tractaments convencionals en pacients amb tumors colorectals. Els seus objectius abasten la identificació de marcadors pronòstics de la resposta al tractament i la identificació dels punts febles dels tumors que poguessin indicar l'ús de tractaments alternatius disponibles o el desenvolupament de nous enfocaments terapèutics. A més, el grup està tractant d'elucidar els factors que contribueixen a l'absència d'eficàcia de la immunoteràpia en el càncer colorectal i explorar estratègies per a revertir aquesta tendència.

L'equip empra un enfocament diversificat amb models preclínics i mostres de pacients. El seu objectiu global és el desenvolupament de recursos de medicina personalitzada que no sols millorin la supervivència dels pacients, sinó també la seva qualitat de vida.

La seva recerca es realitza en el marc de dos programes institucionals: el programa ProCURE, de l'Institut Català d'Oncologia, i el programa CARE, de l'IGTP.

Paraules clau: càncer colorectal, biomarcadors, quimioteràpia, immunoteràpia, resistència terapèutica.

Resistance, chemotherapy and predictive biomarkers research group

Líder/s de grup

  • Eva Martínez-Balibrea
    Eva Martínez-Balibrea

    Eva Martínez-Balibrea

    La Dra. Martínez-Balibrea és biòloga amb una sòlida trajectòria de recerca en càncer colorectal (CRC), qui ha dedicat la seva carrera a descobrir indicis per a una millor gestió clínica dels pacients amb CRC des d'una perspectiva de recerca translacional. Durant el seu doctorat, va estudiar com les variants genètiques predeien la resposta al tractament en pacients amb CRC. De forma destacable, els seus resultats la van portar a co-liderar un assaig clínic en què els pacients amb CRC van ser assignats aleatòriament a tractaments de primera línia basats en polimorfismes genètics específics. Aquest estudi, el primer del seu tipus, es va publicar a la principal revista d'oncologia, Annals of Oncology, el 2018.

    La seva recerca actual es centra en l'estudi de les quimiocines com a factors pronòstics i/o predictius, la cerca de nous biomarcadors i dianes terapèutiques a través de l'estudi de la regulació de la cromatina, la implementació del sistema dTAG per degradar proteïnes com a eina terapèutica potencial, i la realització de perfils terapèutics ex vivo utilitzant esferoids tumorals organotípics com a eina preclínica per provar immunoteràpies i altres teràpies.

    Martínez-Balibrea ha estat autora o coautora de 39 publicacions en revistes d'alt impacte i ha obtingut diversos projectes com a IP. És la Secretària del Comitè Científic Intern a l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) i del Grup de Patobiologia (PBG) de l'EORTC, que té com a objectiu trobar biomarcadors de càncer i traduir la seva aplicació a la pràctica clínica.

    Contacte: embalibrea(ELIMINAR)@iconcologia.net
    ORCID: 0000-0002-4501-7100

     

Línies de recerca

Desxifrant els mecanismes de resistència al tractament en càncer colorectal

Trobant biomarcadors predictius per seleccionar tractaments

  • Estudiar polimorfismes genètics somàtics dins de gens implicats en processos de farmacodinàmica i farmacocinètica que afecten l'eficàcia d'un determinat fàrmac quimioterapèutic o la seva toxicitat associada.
  • Estudiar patrons d'expressió gènica i/o proteica en els tumors que podrien estar associats amb la resistència a la quimioteràpia i que podrien servir com a biomarcadors clínics per a la selecció de tractaments.

Desenvolupament i implementació de models in vitro i ex vivo de resistència adquirida a diferents teràpies anticancerígenes

  • Estudiar els canvis en patrons d'expressió gènica o proteica i la metilació de l'ADN associats amb l'adquisició de resistència utilitzant tècniques d'alt rendiment.
  • Esbrinar els mecanismes responsables de l'adquisició de resistència als quimioteràpics i definir nous biomarcadors predictius potencials.
  • Identificar noves formes d'intervenció terapèutica capaces de revertir aquesta quimioresistència.

Projectes actius

Modelling immunotherapy response and toxicity in cancer

PI: Eva Martinez-Balibrea
Funding agency: IMMUNO-model COST Action - EU
Agency code: CA21135
Duration: 01/10/2022 - 31/12/2026

SPOT & HIT: Enabling personalized colorectal cancer management by coupling unified genetic and epigenetic testing to organoidbased treatment screening

PI: Jordi Barretina, coordinator of WP1 and WP3
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación
Duration: 01/12/2022 - 30/11/2025

Past projects

Integrating Translational Research in Gastric Cancer. Grupo TTD

Cinta Hierro, team member
Funding agency: Ministerio de Ciencia e Innovación
Duration: 01/01/2023 - 31/12/2023

Systematic analysis of tumor vulnerabilities conferred by chromatin regulators loss in colorectal cancer

PI: Eva Martinez-Balibrea
Funding agency: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Agency code: PI20/01183
Duration: 01/01/2021 - 31/12/2023

Implementation of a comprehensive translational research platform within the framework of early clinical trials: the INSPECTA project

Eva Martinez-Balibrea, team member
Funding agency: Fundacion Merck Salud
Duration: 2020 - 2023

Remodelers of the extracellular matrix: association with lymphocytic infiltration and applicability as markers of response to immunotherapy in colon and rectal cancer

Eva Martinez-Balibrea, team member
Funding agency: Fundación Mutua Madrileña
Duration: 2020 - 2023

Degrading Cdk5 for treatment of colorectal cancer

PI: Eva Martinez-Balibrea
Funding agency: Fundación Científica Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)
Duration: 01/12/2020 - 30/06/2023

Publicacions científiques

Publicacions destacades

Ruiz de Porras V, Layos L, Martínez-Balibrea E. Curcumin: A therapeutic strategy for colorectal cancer? Semin Cancer Biol. 2021 Aug;73:321-330. DOI: 10.1016/j.semcancer.2020.09.004.

Ruiz de Porras V, Bystrup S, Cabrero-de Las Heras S, Musulén E, Palomero L, Alonso MH, Nieto R, Arango D, Moreno V, Queralt C, Manzano JL, Layos L, Bugés C, Martinez-Balibrea E. Tumor Expression of Cyclin-Dependent Kinase 5 (Cdk5) Is a Prognostic Biomarker and Predicts Outcome of Oxaliplatin-Treated Metastatic Colorectal Cancer Patients. Cancers (Basel). 2019 Oct 11;11(10):1540. DOI: 10.3390/cancers11101540.

Abad A, Martínez-Balibrea E, Viéitez JM, Alonso-Orduña V, García Alfonso P, Manzano JL, Massutí B, Benavides M, Carrato A, Zanui M, Gallego J, Grávalos C, Conde V, Provencio M, Valladares-Ayerbes M, Salazar R, Sastre J, Montagut C, Rivera F, Aranda E. Genotype-based selection of treatment of patients with advanced colorectal cancer (SETICC): a pharmacogenetic-based randomized phase II trial. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):439-444. DOI: 10.1093/annonc/mdx737.

Ruiz de Porras V, Bystrup S, Martínez-Cardús A, Pluvinet R, Sumoy L, Howells L, James MI, Iwuji C, Manzano JL, Layos L, Bugés C, Abad A, Martínez-Balibrea E. Curcumin mediates oxaliplatin-acquired resistance reversion in colorectal cancer cell lines through modulation of CXC-Chemokine/NF-κB signalling pathway. Sci Rep. 2016 Apr 19;6:24675. DOI: 10.1038/srep24675.

Martinez-Balibrea E, Martínez-Cardús A, Ginés A, Ruiz de Porras V, Moutinho C, Layos L, Manzano JL, Bugés C, Bystrup S, Esteller M, Abad A. Tumor-Related Molecular Mechanisms of Oxaliplatin Resistance. Mol Cancer Ther. 2015 Aug;14(8):1767-76. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0636.

TOTES LES PUBLICACIONS

Informació addicional

Xarxes col·laboratives

IMMUNO-model COST Action (CA21135)

IMMUNO-model busca fomentar la recerca i la innovació en el camp dels models immunooncològics preclínics amb l'objectiu últim d'avançar en el tractament dels pacients amb càncer millorant-ne els resultats i la qualitat de vida. La Dra. Martínez-Balibrea és Chair de la COST Action. Vídeo

EORTC Pathobiology Group

​​​​​​​​​​​​La recerca en patobiologia de l′EORTC té l’objectiu d’identificar i validar biomarcadors en diferents tipus de càncer que puguin utilitzar-se per desenvolupar tractaments nous o més específics. La Dra. Martínez-Balibrea és la secretària del grup.

Tesis doctorals

Title: Study of a custom panel of CXC chemokines in the serum from metastatic CRC patients as predictive and/or prognostic biomarkers.
Author: Sara Cabrero de las Heras
Director: Eva Martínez-Balibrea
Tutor: Francesc Vinyals (UB and IDIBELL)
University: Universitat de Barcelona
Date of defence: 12/05/2023
Evaluation: Magna Cum Laude

Notícies

- Innovació, Projectes,

L’IGTP obté més de dos milions d’euros en finançament estatal per a projectes de recerca enfocats en la innovació tecnològica i en contribucions al coneixement científic

L'IGTP ha aconseguit ajudes per a sis projectes de recerca en dues convocatòries de l'Agencia Estatal de Investigación, dins del Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2021-2023.

Programa Translacional de Recerca en Càncer II Workshop: un hub per a la recerca i la col·laboració

El segon CARE Workshop, celebrat el 9 i 10 d'octubre, va reunir més de 70 investigadors de la comunitat de recerca en càncer del Campus biomèdic de Can Ruti durant dos dies d'intercanvi científic. L'esdeveniment va servir com a plataforma per compartir les investigacions sobre càncer que s'estan desenvolupant al Campus i per fomentar connexions més estretes entre els investigadors.

+ Notícies