Describen la causa y los mecanismos neurodegenerativos para un nuevo subtipo de ataxia
- Se trata de la SCA37, un subtipo de ataxia que los mismos investigadores identificaron en un estudio previo, el año 2013, que ahora han descrito por completo
- El avance permite avanzar el diagnóstico y es el primer paso para desarrollar terapias personalizadas
- La causa de la ataxia es una alteración genética. Un millar de personas en Cataluña y ocho mil en España sufren esta enfermedad, considerada minoritaria, que atrofia el cerebelo y afecta la coordinación y los movimientos
El grupo de investigación de Neurogenética del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) en el campus Can Ruti de Badalona, liderado por el Dr. Antoni Matilla, ha localizado la mutación y descrito el mecanismo molecular que causa el subtipo de ataxia SCA37, que el mismo grupo había identificado y descrito por primera vez el año 2013. El descubrimiento significa que todas las familias que sufren alteración genética, podrán disponer de diagnóstico previo en la aparición de síntomas, y asesoramiento genético para personas portadoras de la alteración que causa la enfermedad. También es el primer paso para desarrollar terapias personalizadas. La ataxia es una enfermedad minoritaria que afecta alrededor de un millar de personas en Cataluña y ocho mil en el estado español.
El estudio, publicado este 24 de junio a la prestigiosa revista Brain, se ha llevado a cabo en el IGTP, liderado por el mismo Dr. Antonio Matilla y por el investigador predoctoral Marc Corral, en colaboración con profesionales de neurología del Departamento de Neurociencias del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (HUGTP), del Área de Neurología del Servicio de Medicina Interna del Hospital Sant Joan de Déu de Martorell, del Hospital de Mataró, del Hospital Virgen del Rocío en Sevilla, así como el Centro de Investigación de Enfermedades Neurológicas (CIEN) en Madrid. En el estudio han participado la Dra. Carme Serrano y el Dr. Victor Volpini, que ya participaron en el estudio original en que se identificó y describió la SCA37.
La alteración es en un gen involucrado en la migración y posición de las neuronas del cerebelo que ha permitido identificar nuevas dianas terapéuticas
Se sabía que todos los pacientes con la SCA37 tienen en común una alteración genética en el brazo corto del cromosoma 1. Así lo habían descrito los mismos investigadores en un artículo publicado anteriormente en la revista científica JAMA Neurology en qué identificaban este subtipo de ataxia por primera vez. Ahora, con el estudio del gen que se creía implicado, han encontrado la mutación y también han podido describir el mecanismo molecular que causa la enfermedad, en un mismo proyecto.
"En el anterior trabajo identificamos el gen DAB1 involucrado en la migración y posicionamiento de las neuronas del cerebelo en la SCA37 como el mejor candidato para estar involucrado en la enfermedad. Pero durante este último año hemos podido demostrar que una mutación compleja dentro de este gen causa este tipo de ataxia", explica el Dr. Matilla. Añade que "ahora, el hecho de descubrir el mecanismo neuronal específico que provoca la enfermedad también nos ha permitido identificar dos dianas terapéuticas y, por lo tanto, abrir la puerta a diseñar un tratamiento para este tipo de ataxia".
Finalmente, otra de las conclusiones que aporta el estudio es que han constatado que, en este tipo de ataxia, la neurodegeneración empieza años antes de la aparición de los síntomas. "Para llegar a esta conclusión ha sido clave el estudio de las familias identificadas previamente y las nuevas estudiadas", afirma Matilla.
Origen común de la mutación en Huelva y dificultad de acceso en muestras biológicas
Las cuatro familias estudiadas en esta investigación proceden de la misma área geográfica en la provincia de Huelva, indicando que la mutación tiene un origen ancestral común. Los grupos de neurólogos de los distintos centros colaboradores en el estudio estudiaron miembros de las cuatro familias residentes en Barcelona, Madrid, Salamanca, Sevilla y la misma Huelva.
La investigación en enfermedades relacionadas con el cerebro tienen la complicación añadida de la dificultad, o imposibilidad, de acceso a muestras del órgano afectado. Por ello ha estado de especial relevancia la relación previa establecida entre el equipo de investigación y asistencial implicados en el proyecto con las familias de pacientes afectados, que ha resultado en la donación de muestras de tejidos cerebrales y ha permitido desarrollar estudios neuropatológicos. La coordinación de la obtención de estas muestras ha sido posible gracias al Dr. Alberto Rábano, Director del Banco de Tejidos Neurológicos de la Fundación CIEN, en Madrid.
Alteraciones genéticas diversas
La causa de la ataxia es una alteración genética que puede tener distintos orígenes, motivo por el cual tienen muchos subtipos. Hasta el momento se ha identificado más de 100 subtipos distintos de ataxias, la primera de las cuales fue identificada y descrita por el mismo Dr. Antoni Matilla Dueñas, en el 1993. Ahora los investigadores del IGTP se han centrado en el subtipos SCA37, identificada por el mismo grupo en el 2013. Los investigadores del IGTP hace, pues, más de una década que estudian las ataxias y son un referente internacional en la investigación de estas enfermedades neurodegenerativas.
La ataxia es una enfermedad minoritaria que atrofia el cerebelo, la parte del encéfalo ubicada detrás del cerebro, que coordina los movimientos del cuerpo humano, entre otras funciones. Cuando este se atrofia, se producen alteraciones de los movimientos y, a medida que la ataxia evoluciona, suelen sufrir caídas frecuentes y problemas en la deglución. Progresivamente, la mayoría de los enfermos terminan por necesitar una silla de ruedas.
Clinical, genetic and neuropathological characterization of spinocerebellar ataxia type 37
Marc Corral-Juan Carmen Serrano-Munuera Alberto Rábano Daniel Cota-González Anna Segarra-Roca Lourdes Ispierto Antonio Tomás Cano-Orgaz Astrid D Adarmes Carlota Méndez-del-Barrio Silvia Jesús Pablo Mir Victor Volpini Ramiro Alvarez-Ramo Ivelisse Sánchez Antoni Matilla-Dueñas
Brain, awy137, https://doi.org/10.1093/brain/awy137
Published: 24 June 2018