Un estudio analiza por qué una misma mutación en el gen BRAF presenta respuestas terapéuticas diferentes a sus inhibidores en melanoma y cáncer colorrectal
Un artículo de revisión liderado por investigadores e investigadoras del grupo B·ARGO del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) y del Servicio de Oncología Médica del Instituto Catalán de Oncología (ICO) de Badalona analiza de forma comparativa el impacto de las mutaciones del gen BRAF en el melanoma y el cáncer colorrectal (CRC), dos tipos tumorales en los que la misma alteración oncogénica -la mutación BRAFV600- se traduce en resultados terapéuticos claramente distintos frente a sus inhibidores. El trabajo se ha publicado en la revista BBA Reviews on Cancer.
Las terapias dirigidas contra BRAF han supuesto un cambio de paradigma en el tratamiento del melanoma, mientras que en el cáncer colorrectal su eficacia sigue siendo limitada. Esta revisión explora los factores moleculares, celulares y del microambiente tumoral que explican esta dicotomía terapéutica y ofrece una visión integrada de los mecanismos de resistencia, las respuestas adaptativas y la importancia del contexto tumoral en la respuesta al tratamiento.
El trabajo adopta una perspectiva claramente traslacional, combinando un análisis mecanicista a nivel biológico con una síntesis crítica de los principales ensayos clínicos. En este sentido, los autores ponen de manifiesto las limitaciones de los enfoques terapéuticos independientes del tejido de origen y revisan el potencial de la biopsia líquida como herramienta para mejorar la estratificación de pacientes y el seguimiento de la respuesta al tratamiento. El artículo también discute estrategias terapéuticas emergentes basadas en evidencia clínica reciente.
Según Anna Martínez-Cardús, autora de correspondencia del estudio, "la lista de autores refleja el trabajo conjunto de un equipo multidisciplinar con experiencia en biología molecular, oncología clínica e investigación traslacional dentro del programa CARE del IGTP. Esta diversidad permite una perspectiva integral que conecta los procesos biológicos asociados a la mutación BRAF con su relevancia clínica en el marco de la medicina personalizada".
Esta revisión contribuye a una mejor comprensión de los determinantes biológicos y clínicos que condicionan la respuesta a las terapias dirigidas contra BRAF y refuerza la importancia de enfoques adaptados al contexto tumoral para avanzar en el tratamiento personalizado del cáncer.
El artículo está firmado por Carme Solé-Blanch y Sofia España como co-primeras autoras, junto con Alba de la Puente-Noel, Oskar Marin-Béjar, José Luis Manzano y Anna Martínez-Cardús, autora de correspondencia. Todos los autores están vinculados al programa CARE del IGTP, con afiliación compartida IGTP/ICO en varios casos.
Referencia
Solé-Blanch C, España S, de la Puente-Noel A, Marin-Bejar O, Manzano JL, Martínez-Cardús A. Same mutation, different fates: The Yin-Yang of BRAF-driven therapeutic responses in melanoma and colorectal cancer. BBA Reviews on Cancer (2025). DOI: 10.1016/j.bbcan.2025.189503