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Caracterizando la remisión parcial (luna de miel) de la diabetes tipo 1 pediátrica: nuevos biomarcadores y el papel inmunorregulador de los microRNA

- Investigación

Un estudio liderado por investigadores del grupo de Inmunología de la Diabetes del IGTP propone nuevos microRNA como biomarcadores de la etapa de remisión parcial en diabetes tipo 1, y asocia el miR-30d-5p a procesos inmunoreguladores que podrían tener lugar durante esta fase, también conocida como luna de miel.

La etapa de remisión parcial en pacientes con diabetes tipo 1 (DT1) es una fase poco explorada que aparece entre un 60-80% de los casos después de que los pacientes empiecen la terapia con insulina. El creciente interés en esta fase radica en su asociación con mecanismos inmunoreguladores y de regeneración de células β productoras de insulina, las cuales son destruidas por el sistema inmunitario en esta enfermedad. Sin embargo, todavía no están claros los mecanismos inmunológicos tras esta fase de luna de miel.

Previamente, el grupo de Inmunología de la Diabetes demostró cambios a sangre periférica a nivel de células inmunitarias y citoquinas durante la remisión parcial que no ocurren en niños sin remisión, y la predicción de esta fase utilizando parámetros inmunológicos. Ahora, en este estudio, proponen nuevos biomarcadores epigenéticos (microRNA) que caracterizan a estos niños en remisión y demuestran que uno de estos microRNA, el miR-30d-5p, tiene funciones inmunoreguladoras. El estudio ha sido publicado en Non-coding RNA y ha contado con investigadores del IGTP, de los Hospitales Germans Trias i Pujol (Badalona) y Parc Taulí (Sabadell), del CMCiB, y de la Universidad de Oxford.

Los microRNA son pequeñas moléculas de RNA no codificantes que reprimen la expresión de genes. Éstos se han encontrado alterados en diferentes enfermedades, incluyendo la DT1, pero su expresión diferencial no ha sido explorada durante la fase de remisión parcial.

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Éste es el primer trabajo que demuestra un perfil de expresión de microRNA única durante la fase de remisión parcial de la DT1. Estos microRNA están relacionados con diferentes vías del sistema inmunitario (por ejemplo, la señalización por TGF-β) y con procesos biológicos estrechamente relacionados con la patogenia de la DT1 (sistema inmunitario, muerte y estrés celular, y vías metabólicas). Adicionalmente, utilizando el modelo de ratón de la DT1, han demostrado que el miRNA más diferencialmente expresado en la remisión parcial, el miR-30d-5p, modula la expresión de genes relacionados con la expansión de linfocitos T reguladores (Treg) y está asociado a unos niveles más elevados de PD-1 (receptor inhibidor) en linfocitos T a un grado menor de infiltración inmunitaria en los islotes pancreáticos, y con menos linfocitos T de memoria central y efectora (potencialmente patogénicos) en los ganglios linfáticos pancreáticos.

La primera autora del artículo, Laia Gomez-Muñoz, explica que "estos nuevos biomarcadores basados en la expresión de microRNA se podrían utilizar para la estratificación de pacientes en la práctica clínica y para su selección en futuros ensayos clínicos. Además, el hecho de poder asociar por primera vez uno de estos microRNA a mecanismos de inmunoregulación en el contexto de la DT1 da luz a los procesos subyacentes a la fase de remisión parcial o luna de miel, y permiten entender mejor la historia natural de esta enfermedad y sus distintas etapas".

Referencia

Gomez-Muñoz, L; Perna-Barrull, D; Murillo, M; Armengol, MP; Alcalde, M; Catala, M; Rodriguez-Fernandez, S; Sunye, S; Valls, A; Perez, J; Corripio, R; Vives-Pi, M. Immunoregulatory Biomarkers of the Remission Phase in Type 1 Diabetes: miR-30d-5p Modulates PD-1 Expression and Regulatory T Cell ExpansionNon-Coding RNA. 2023, 9, 17. DOI: 10.3390/ncrna9020017