Un estudio con pacientes con cáncer de ovario destaca la necesidad de identificar los mecanismos de resistencia a los inhibidores del PARP para encontrar terapias eficaces contra este tumor
La administración de los inhibidores del PARP (iPARP) han resultado una revolución como tratamiento de mantenimiento después de la quimioterapia para combatir el cáncer de ovario, aumentando las posibilidades de control a largo plazo de la enfermedad y en particular para las pacientes con mutaciones en los genes BRCA. No obstante, la enfermedad acaba progresando en una buena parte de las pacientes y la terapia óptima posterior a los iPARPs no está muy definida.
La investigadora principal del estudio multicéntrico es la oncóloga médica del Instituto Catalán de Oncología (ICO) del grupo de Investigación en Oncología Aplicada B·ARGO, adscrita al Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol, Margarita Romeo. Han participado 16 hospitales catalanes, en los que se han evaluado los resultados del retratamiento quimioterápico con platino después de administrar iPARP como mantenimiento en las recaídas. El platino constituye la base del tratamiento inicial del cáncer de ovario y es uno de los fármacos más usados también en sucesivas recaídas, pero existen razones moleculares que podrían poner en entredicho su eficacia una vez la paciente ha progresado a los iPARP.
¿Cuáles son los principales resultados del estudio?
El estudio sugiere que existen mejores resultados de supervivencia con el retratamiento con platino en las pacientes BRCA no mutadas respecto a las BRCA mutadas como tratamiento para segundas o posteriores progresiones de la enfermedad, después de haber recibido un anterior tratamiento con platino seguido de mantenimiento con iPARP para la primera recaída. Los datos publicados indican que las pacientes BRCA mutadas incluidas en el estudio podrían haber presentado menor respuesta de la esperada al retratamiento con platino.
Para Romeo, "los mecanismos de resistencia a los inhibidores del PARP se están investigando intensamente para poder optimizar las terapias posteriores". De hecho, estos mecanismos probablemente varíen entre las pacientes que tengan mutaciones BRCA y las que no tengan estas mutaciones, y también podrían diferir según la duración del intervalo libre de platino.
"A pesar de que el retratamiento con platino continúa siendo una terapia útil después del tratamiento con inhibidores del PARP usados como mantenimiento en las recaídas, hay un subtipo de pacientes en las cuales la respuesta podría no ser la esperada" destaca Romeo, y añade "poder caracterizar estos mecanismos, y encontrar alternativas en este tratamiento, es una necesidad en nuestra práctica diaria".
Referencia
Romeo M, Gil-Martín M, Gaba L, Teruel I, Taus Á, Fina C, Masvidal M, Murata P, Fernández-Plana J, Martínez A, Pérez C, García Y, Rodriguez V, Cros S, Parera M, Zanui M, Catot S, Pardo B, Plaja A, Esteve A, Barretina-Ginesta MP. Multicenter Real-World Data of Subsequent Chemotherapy after Progression to PARP Inhibitors in a Maintenance Relapse Setting. Cancers (Basel). 2022 Sep 11;14(18):4414. DOI: 10.3390/cancers14184414. PMID: 36139574; PMCID: PMC9497128.
Noticia compartida con el Institut Català d’Oncologia (ICO).