Notícies

La vacuna BCG contra la tuberculosi resulta ineficaç contra la COVID-19 en el personal sanitari

- Campus Can Ruti, Recerca

Un assaig internacional ha investigat els possibles efectes de reforç immunitari de la vacuna BCG contra la tuberculosi en la COVID-19. Els resultats mostren que el risc de desenvolupar la malaltia durant els sis primers mesos després de la vacunació no es va reduir en els participants com s'esperava al principi. Gairebé 4.000 treballadors sanitaris van participar en l'assaig BRACE en 36 centres de cinc països, entre ells l'Hospital Germans Trias. Investigadors d'un dels grups de recerca sobre tuberculosi de l'IGTP van participar en el desenvolupament de l'estudi, que s'ha publicat en el New England Journal of Medicine.

La vacuna Bacillus Calmette-Guerin (BCG), desenvolupada principalment per a prevenir la tuberculosi, s'administra cada any a més de 130 milions de bebès a tot el món. A pesar que alguns estudis suggereixen que la BCG pot augmentar la immunitat enfront d'altres infeccions respiratòries en adolescents i adults, l'Organització Mundial de la Salut no va recolzar el seu ús per a la COVID-19 a l'inici de la pandèmia, al·legant falta de proves sobre la seva eficàcia. Per a fer front a aquesta incertesa, el març de 2020 es va iniciar l'assaig BRACE per a provar l'eficàcia de la vacuna BCG en la protecció contra la COVID-19, en un moment en què no es disposava de vacunes específiques per a aquest coronavirus.

En aquest assaig doble cec, controlat amb placebo, van participar 3.988 treballadors sanitaris, un grup molt exposat, en 36 centres i hospitals d'Austràlia, el Brasil, el Regne Unit, Països Baixos i Espanya. Va ser dirigit per l'Institut Murdoch de Recerca Infantil (MCRI) de Melbourne i portat a Europa amb el suport de la Fundació Bill i Melinda Gates i coordinat pel Centre Mèdic Universitari (UMC) d'Utrecht.
 

Participació de Germans Trias i Pujol en l'assaig BRACE

A la tardor de 2020, l'Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (HUGTiP), juntament amb altres cinc hospitals espanyols, es va unir a l'assaig clínic. Aquesta institució del Campus Can Ruti va aportar 46 participants que es van sotmetre a revisions periòdiques cada tres mesos, amb una enquesta i una presa de mostres de sang. Les últimes visites van concloure el juliol de 2021, marcant el final d'un període de seguiment de 12 mesos a què es va adherir el 95% dels participants.

L'Hospital Universitari i l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) van col·laborar en aquest projecte, que va tenir un fort component multidisciplinari. En l'assaig han participat els serveis de Pneumologia i Medicina Preventiva, i les unitats de Farmàcia Hospitalària i Recerca Clínica Polivalent (UPIC) de l'HUGTiP, juntament amb el grup de recerca Innovació en Diagnòstic d'Infeccions Respiratòries i Tuberculosis de l'IGTP.

"Es tracta d'un assaig internacional de gran grandària que posa en relleu la importància de provar les intervencions proposades mitjançant assajos aleatoritzats acuradament dissenyats, fins i tot enmig d'una pandèmia. La hipòtesi mereixia ser avaluada en una situació tan crítica, mantenint al mateix temps una metodologia rigorosa. La posada en marxa va ser tot un repte, ja que va abastar cinc països de tres continents. Tant les dades com les mostres recollides són molt importants per a comprendre millor la resposta de la BCG", explica la Dra. Cristina Prat-Aymerich, codirectora d'un grup de recerca de l'IGTP dedicat a la tuberculosi i cap de la secció d'Infeccions Respiratòries i Micobacterianes del servei de Microbiologia de l'HUGTiP, actualment en excedència d'aquest càrrec i treballant a l'UMC d'Utrecht, Països Baixos.
 

La vacuna BCG no va reduir el risc de COVID-19

El recent estudi publicat en el New England Journal of Medicine, una de les principals revistes de ciències mèdiques del món (factor d'impacte: 176,082), analitza els resultats de la segona fase de l'assaig. Els investigadors van descobrir que la vacunació amb BCG no reduïa la incidència de COVID-19. De fet, augmentava el risc de contreure la malaltia. De fet, va augmentar el risc de malaltia simptomàtica durant els sis primers mesos després de la inscripció en l'assaig, que va ser del 14,7% en el grup BCG enfront del 12,3% en el grup placebo, una diferència considerada no estadísticament significativa.

L'augment de la COVID-19 simptomàtica entre els vacunats amb BCG podria deure's a una resposta immunitària més forta al virus, però no és clar si això va tenir algun impacte en la protecció contra els casos greus o les reinfeccions. Curiosament, els participants de més edat que van ser vacunats van tenir una durada de la malaltia més curta, la qual cosa apunta a una eliminació del virus potencialment més eficaç.


No hi ha proves clares sobre la protecció contra la COVID-19 potencialment mortal

El reclutament per a l'assaig es va interrompre prematurament i es va reduir el període de seguiment, la qual cosa va afectar el nombre d'episodis registrats. En conseqüència, la falta de diferències significatives entre els grups estudiats podria deure's al fet que l'assaig no era prou potent per a detectar un efecte real, un fenomen que en estadística es coneix a vegades com a "error de tipus 2".

El Dr. Antoni Rosell, director clínic de l'Institut del Tòrax a l'HUGTiP, afirma que "molt poques persones de l'assaig van ser hospitalitzades o van morir, per la qual cosa l'assaig no va poder provar si la BCG reduïa el risc de tipus greus de COVID-19. Això es deu en part al fet que la disponibilitat de les vacunes contra la COVID-19 va ser anterior a l'esperat (es va donar prioritat als treballadors sanitaris), la qual cosa va fer que el reclutament es detingués abans d'aconseguir el número objectiu, així com a un període de seguiment més curt."

Malgrat els resultats negatius, l'assaig continua sent valuós per a futures recerques

Encara que la vacuna BCG no va protegir contra el COVID-19 simptomàtic, aquesta recerca aporta valuoses dades sobre la resposta immunitària al virus i els possibles beneficis i inconvenients de la reconversió de vacunes existents. El Dr. José Domínguez, codirector d'un grup de recerca de l'IGTP, es mostra optimista de cara al futur. "Continua havent-hi proves sòlides que la BCG protegeix contra la tuberculosi i té importants efectes beneficiosos contra altres infeccions en els lactants. L'assaig ha permès explorar més a fons la seguretat de la revacunació en adults i rampell s'informarà de si la BCG protegeix enfront d'infeccions diferents del SARS-CoV-2".

El Grup de Consorci de l'Assaig BRACE continuarà analitzant les dades i compartirà més resultats sobre l'impacte de la vacuna BCG en altres infeccions i l'efecte en les respostes a la vacuna COVID-19 a la fi d'enguany.

En l'equip del Campus Can Ruti van participar professionals tant de l'Hospital com de l'IGTP, que figuren com a membres del Grup Consorci de l'Assaig BRACE. L'investigador principal de l'HUGTiP va ser el Dr. Antoni Rosell, director clínic de l'Institut del Tòrax. També van formar part de l'equip les professionals de medicina preventiva Dra. María Esteve, Dra. Irma Casas, i de la UPIC Dra. Ana Maria Barriocanal, Gemma Molina i Sandra Vidal. Quant a l'IGTP, van participar en el projecte els investigadors d'Innovació en Diagnòstic d'Infeccions Respiratòries i Tuberculosis Dr. José Domínguez, Dra. Alicia Lacoma, Dra. Bàrbara Molina i Dra. Irene Latorre.

L'assaig BRACE s'ha finançat amb subvencions de la Fundació Bill i Melinda Gates, la Fundació Minderoo, Sarah i Lachlan Murdoch, la Fundació de l'Hospital Infantil Real, Health Services Union NSW, la Fundació Peter Sowerby, SA Health, la Fundació Insurance Advisernet, la Fundació NAB, la Fundació Calvert-Jones, la Fundació Benèfica Modara Pins, la Fundació UHG Pty Ltd, *Epworth Healthcare i donants particulars. També compta amb el suport del Programa de Suport a Infraestructures Operatives del Govern de Victoria. L.F.P. compta amb el suport de la Fundació Nacional Suïssa per a la Ciència. P.V. compta amb el suport d'una beca del Programa de Formació en Recerca del Govern australià, concedida pel Govern de la Commonwealth australiana i la Universitat de Melbourne, i una beca Murdoch Children's Ph.D. Top-Up Scholarship. N.C. rep una beca de recerca del Consell Nacional de Salut.


Enllaços


Referència

Pittet LF, Messina NL, Orsini F, Moore CL, Abruzzo V, Barry S, Bonnici R, Bonten M, Campbell J, Croda J, Dalcolmo M, Gardiner K, Gell G, Germano S, Gomes-Silva A, Goodall C, Gwee A, Jamieson T, Jardim B, Kollmann TR, Lacerda MVG, Lee KJ, Lucas M, Lynn DJ, Manning L, Marshall HS, McDonald E, Munns CF, Nicholson S, O'Connell A, de Oliveira RD, Perlen S, Perrett KP, Prat-Aymerich C, Richmond PC, Rodriguez-Baño J, Dos Santos G, da Silva PV, Teo JW, Villanueva P, Warris A, Wood NJ, Davidson A, Curtis N; BRACE Trial Consortium Group. Randomized Trial of BCG Vaccine to Protect against Covid-19 in Health Care Workers. N Engl J Med. 2023 Apr 27;388(17):1582-1596. DOI: 10.1056/NEJMoa2212616. PMID: 37099341.