Nuevas evidencias sobre el potencial terapéutico de las vesículas extracelulares en el daño renal
Investigadores del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) han publicado una revisión científica que analiza el potencial terapéutico de las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales para abordar el daño renal. El artículo, publicado en la revista Extracellular Vesicles and Circulating Nucleic Acids y destacado en la portada, revisa las evidencias actuales sobre cómo estas vesículas pueden interaccionar con las células epiteliales tubulares del riñón.
La enfermedad renal es un importante reto sanitario a escala global. Incluye la lesión renal aguda, que afecta aproximadamente a la mitad de las personas ingresadas en unidades de cuidados intensivos, y la enfermedad renal crónica -la evolución de lesiones recurrentes o no resueltas-, que se prevé que se convierta en la quinta causa de mortalidad en el mundo en 2040.
El grupo de investigación en Nefrología Experimental y Terapias Avanzadas Basadas en Células (ENACT) del IGTP estudia estas condiciones en el laboratorio para mejorar tanto su seguimiento como su tratamiento. Una de sus principales líneas de investigación es explorar el uso terapéutico de las vesículas extracelulares, unas pequeñas estructuras secretadas por las células que pueden transportar moléculas con funciones reguladoras. En su caso, se centran en las vesículas derivadas de células madre mesenquimales (MSC-EVs).
¿Cómo pueden ayudar las vesículas en el daño renal?
El equipo ha publicado recientemente una revisión en la que analizan cómo las MSC-EVs pueden interactuar con las células epiteliales tubulares del riñón, las principales afectadas en muchas lesiones renales. Cuando estas células no se reparan correctamente, pueden activar procesos que favorecen la inflamación y la fibrosis, contribuyendo a la progresión hacia la enfermedad renal crónica.
En este contexto, las MSC-EVs han despertado interés porque pueden transportar microARNs, proteínas o lípidos capaces de modular procesos clave del daño renal, como la apoptosis, la inflamación o el estrés oxidativo. En distintos modelos experimentales, se ha observado que estas vesículas tienen efectos protectores sobre las células tubulares lesionadas, reforzando la idea de que podrían convertirse en una herramienta terapéutica prometedora.
Un camino lleno de retos científicos
El artículo del grupo ENACT, además de revisar estudios sobre el papel de las MSC-EVs en el daño renal, también analiza un aspecto crítico para su traslado a la práctica clínica: su capacidad de llegar al tejido tubular tras la administración intravenosa. Los datos disponibles indican que solo una pequeña fracción de las vesículas inyectadas alcanza el riñón, ya que gran parte queda retenida en órganos como el hígado, los pulmones o el bazo. Cuando logran llegar, sin embargo, pueden ser captadas por las células tubulares mediante mecanismos de unión específicos que facilitan su entrada y empiezan a ejercer sus efectos reguladores sobre las células diana.
Otras limitaciones que deberán estudiarse con mayor profundidad para avanzar hacia la aplicación clínica de este enfoque incluyen la elevada variabilidad entre preparaciones de vesículas, las diferencias en los métodos de aislamiento o cuantificación y la falta de estándares para comparar dosis o procedimientos. Los autores señalan varias líneas de futuro que podrían contribuir a superar estos obstáculos, como la ingeniería de vesículas para mejorar su direccionamiento hacia las células tubulares o el desarrollo de pruebas de potencia (potency assays) que permitan predecir de forma fiable su efecto terapéutico.
Las perspectivas del grupo investigador
Linrong Pan, primera autora del estudio y doctoranda del grupo ENACT en el IGTP, comenta: "Esta revisión tiene como objetivo acortar la distancia entre el potencial observado en la fase preclínica y la traslación clínica en el uso de las MSC-EVs para el daño de las células epiteliales tubulares. Con este análisis sistemático esperamos orientar la investigación futura hacia aproximaciones más estandarizadas, basadas en una mejor comprensión de los mecanismos biológicos implicados y con una mayor relevancia clínica". Y añade: "Este trabajo ayudará a profundizar en nuestra comprensión sobre la biodistribución y el direccionamiento de las vesículas extracelulares, y contribuirá al desarrollo de terapias basadas en vesículas más precisas y eficaces para el tratamiento de la lesión renal".
Por su parte, Marcel·la Franquesa, investigadora principal del estudio y líder del grupo ENACT, añade que "el potencial terapéutico de las MSC-EVs en las enfermedades renales está creciendo rápidamente, pero aún persisten retos importantes para conseguir resultados dirigidos, estandarizados y realmente trasladables a la práctica clínica. Nuestro grupo trabaja para establecer ensayos robustos que permitan predecir la eficacia terapéutica de las MSC-EVs y avanzar hacia terapias basadas en vesículas más precisas y fiables".
Referencia
Pan L, Garcia SG, Font-Morón M, Sanroque-Muñoz M, Clos-Sansalvador M, Garcia GM, Borràs FE, Franquesa M. Beyond preclinical promise: can mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles reliably target tubular epithelial cells? Extracell Vesicles Circ Nucl Acids. 2025 Sep 23;6(3):580-593. DOI: 10.20517/evcna.2025.54.
Financiación
Este estudio ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) a través del proyecto "PI20/00097" y de las redes RICORS RD21/0005/0009 y RD24/0004/0005, todas cofinanciadas por la Unión Europea. Pan L cuenta con una beca CSC-UAB. García SG recibe financiación del Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya mediante la convocatoria PERIS-PIF-Salut (SLT017/20/000158). De Miguel García G está financiada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades / Agencia Estatal de Investigación (MICIU/AEI) (DIN2024-01340). Borràs FE y Franquesa M son investigadoras del Institut de Recerca en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol, con el apoyo del Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya.