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Nuevos datos sobre el comportamiento del sistema inmune en pacientes pediátricos con diabetes tipo 1

- Institucional

Investigadores del IGTP y del Hospital Germans Trias han publicado un nuevo estudio en Frontiers in Immunology sobre el comportamiento de las células dendríticas (CDs) en el desarrollo de la diabetes tipo 1 (DT1) en niños. Estas células están implicadas en la destrucción de las células beta en la DT1 y en la regulación de la respuesta inmune. Este rol llena un vacío importante en el conocimiento de esta enfermedad en edades pediátricas.

Investigadores del grupo de investigación en Inmunología de la Diabetes, liderado por Marta Vives-Pi en el IGTP, junto con personal clínico del Hospital Germans Trias, miembros de CIBERDEM, han publicado un nuevo estudio en Frontiers in Immunology sobre el comportamiento de las células dendríticas (CDs) en el desarrollo de la diabetes tipo 1 (DT1) en niños. Durante el desarrollo de la DT1 mueren las células beta productoras de insulina del páncreas son destruídas y, como todas las células que mueren, en seguida son consumidas y eliminadas por las células especializadas en un proceso llamado fagocitosis, por parte de las CDs. En condiciones normales, cuando se produce la fagocitosis de las células beta que mueren hay otras ventajas biológicas, como el mantenimiento de auto tolerancia, que evita la destrucción de las propias células del cuerpo. Si esto falla, favorece la aparición de enfermedades autoinmunes. Deficiencias en este proceso hacen que las células que mueren generen señales de peligro que desencadenan inflamación y autoinmunidad.

Se han publicado estudios sobre el comportamiento de las CDs en modelos de ratón en DT1 y en pacientes adultos, pero no en niños. El inicio de la DT1 es particularmente agresivo en niños. Además, los posteriores cambios en los niveles de azúcar en sangre en la aparición de la enfermedad, cosa que afecta a las capacidades de las CDs para llevar a cabo la fagocitosis de forma efectiva, creando un círculo vicioso.

"A menudo es más complicado gestionar la DT1 en niños y los graves desequilibrios en el azúcar en sangre pueden afectar la funcionalidad de las CDs, por ello nuestro objetivo era explorar las características de las CDs de pacientes pediátricos con la enfermedad", explica Silvia Rodríguez-Fernándes, que ha liderado el estudio. "Son necesarios más datos sobre el sistema inmune pediátrico para poder desarrollar inmunoterapias para DT1 en un futuro".

En este estudio los investigadores han comparado CDs de muestras de sangre de pacientes pediátricos con DT1 en distintos estadios de la enfermedad, también comparándolo con muestras de niños sanos. También han estudiado la capacidad de las CDs de llevar a cabo fagocitosis de partículas que imitaban células que mueren y como esto afectaba a su capacidad de evitar la respuesta autoinmune.

"Hemos encontrado alteraciones en algunos tipos de CDs en la sangre de pacientes con DT1", explica Vives-Pi. "También hemos visto que, a medida que avanza la DT1 en los niños, disminuye la capacidad fagocigótica de las CDs probablemente por la acumulación de desequilibrios en la concentración de la glucosa en sangre, aunque su capacidad para inducir tolerancia funciona de forma óptima".

Son necesarios más estudios, pero los resultados aportan nuevos datos útiles para hacer un seguimiento a los pacientes y tendrá una gran utilidad para clasificar pacientes en ensayos clínicos para inmunoterapias, ya que la información sobre CDs en pacientes será útil para saber el estado inmunológico y la capacidad de promover una respuesta tolerogénica.

El estudio ha recibido financiación del Instituto de Salud Carlos III y la Generalitat de Catalunya (AGAUR). También hay financiación adicional de la Fundación DiabetesCero, que tiene un interés particular en la DT1 en edades pediátricas.

Artículo de referencia

Front. Immunol., 28 November 2019 ' https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02811

Impaired Phagocytosis in Dendritic Cells from Pediatric Patients With Type 1 Diabetes Does Not Hamper Their Tolerogenic Potential

Silvia Rodriguez-Fernandez, Marta Murillo, Adrian Villalba, David Perna-Barrull, Mary Cano-Sarabia, Laia Gomez-Muñoz, Eva Aguilera, Daniel Maspoch, Federico Vazquez, Joan Bel and Marta Vives-Pi1,*