La vacuna BCG contra la tuberculosis resulta ineficaz contra el COVID-19 en el personal sanitario
Un ensayo internacional ha investigado los posibles efectos de refuerzo inmunitario de la vacuna BCG contra la tuberculosis en el COVID-19. Los resultados muestran que el riesgo de desarrollar la enfermedad durante los seis primeros meses tras la vacunación no se redujo en los participantes como se esperaba en un principio. Casi 4.000 trabajadores sanitarios participaron en el ensayo BRACE en 36 centros de cinco países, entre ellos el Hospital Germans Trias. Investigadores de uno de los grupos de investigación sobre tuberculosis del IGTP participaron en el desarrollo del estudio, que se ha publicado en el New England Journal of Medicine.
La vacuna Bacillus Calmette-Guerin (BCG), desarrollada principalmente para prevenir la tuberculosis, se administra cada año a más de 130 millones de bebés en todo el mundo. A pesar de que algunos estudios sugieren que la BCG puede aumentar la inmunidad frente a otras infecciones respiratorias en adolescentes y adultos, la Organización Mundial de la Salud no respaldó su uso para el COVID-19 al inicio de la pandemia, alegando falta de pruebas sobre su eficacia. Para hacer frente a esta incertidumbre, en marzo de 2020 se inició el ensayo BRACE para probar la eficacia de la vacuna BCG en la protección contra el COVID-19, en un momento en que no se disponía de vacunas específicas para este coronavirus.
En este ensayo doble ciego, controlado con placebo, participaron 3.988 trabajadores sanitarios, un grupo muy expuesto, en 36 centros y hospitales de Australia, Brasil, Reino Unido, Países Bajos y España. Fue dirigido por el Instituto Murdoch de Investigación Infantil (MCRI) de Melbourne y traído a Europa con el apoyo de la Fundación Bill y Melinda Gates y coordinado por el Centro Médico Universitario (UMC) de Utrecht.
Participación de Germans Trias i Pujol en el ensayo BRACE
En otoño de 2020, el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (HUGTiP), junto con otros cinco hospitales españoles, se unió al ensayo clínico. Esta institución del Campus Can Ruti aportó 46 participantes que se sometieron a revisiones periódicas cada tres meses, con una encuesta y una toma de muestras de sangre. Las últimas visitas concluyeron en julio de 2021, marcando el final de un periodo de seguimiento de 12 meses al que se adhirió el 95% de los participantes.
El Hospital Universitario y el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) colaboraron en este proyecto, que tuvo un fuerte componente multidisciplinar. En el ensayo han participado los servicios de Neumología y Medicina Preventiva, y las unidades de Farmacia Hospitalaria e Investigación Clínica Polivalente (UPIC) del HUGTiP, junto con el grupo de investigación Innovación en Diagnóstico de Infecciones Respiratorias y Tuberculosis del IGTP.
"Se trata de un ensayo internacional de gran tamaño que pone de relieve la importancia de probar las intervenciones propuestas mediante ensayos aleatorizados cuidadosamente diseñados, incluso en medio de una pandemia. La hipótesis merecía ser evaluada en una situación tan crítica, manteniendo al mismo tiempo una metodología rigurosa. La puesta en marcha fue todo un reto, ya que abarcó cinco países de tres continentes. Tanto los datos como las muestras recogidas son muy importantes para comprender mejor la respuesta de la BCG", explica la Dra. Cristina Prat-Aymerich, codirectora de un grupo de investigación del IGTP dedicado a la tuberculosis y jefa de la sección de Infecciones Respiratorias y Micobacterianas del servicio de Microbiología del HUGTiP, actualmente en excedencia de este cargo y trabajando en el UMC de Utrecht, Países Bajos.
La vacuna BCG no redujo el riesgo de COVID-19
El reciente estudio publicado en el New England Journal of Medicine, una de las principales revistas de ciencias médicas del mundo (factor de impacto: 176,082), analiza los resultados de la segunda fase del ensayo. Los investigadores descubrieron que la vacunación con BCG no reducía la incidencia de COVID-19. De hecho, aumentaba el riesgo de contraer la enfermedad. De hecho, aumentó el riesgo de enfermedad sintomática durante los seis primeros meses tras la inscripción en el ensayo, que fue del 14,7% en el grupo BCG frente al 12,3% en el grupo placebo, una diferencia considerada no estadísticamente significativa.
El aumento del COVID-19 sintomática entre los vacunados con BCG podría deberse a una respuesta inmunitaria más fuerte al virus, pero no está claro si esto tuvo algún impacto en la protección contra los casos graves o las reinfecciones. Curiosamente, los participantes de más edad que fueron vacunados tuvieron una duración de la enfermedad más corta, lo que apunta a una eliminación del virus potencialmente más eficaz.
No hay pruebas claras sobre la protección contra el COVID-19 potencialmente mortal
El reclutamiento para el ensayo se interrumpió prematuramente y se redujo el periodo de seguimiento, lo que afectó al número de episodios registrados. En consecuencia, la falta de diferencias significativas entre los grupos estudiados podría deberse a que el ensayo no era lo bastante potente como para detectar un efecto real, un fenómeno que en estadística se conoce a veces como "error de tipo 2".
El Dr. Antoni Rosell, director clínico del Instituto del Tórax en el HUGTiP, afirma que "muy pocas personas del ensayo fueron hospitalizadas o murieron, por lo que el ensayo no pudo probar si la BCG reducía el riesgo de tipos graves de COVID-19. Esto se debe en parte a que la disponibilidad de las vacunas contra el COVID-19 fue anterior a lo esperado (se dio prioridad a los trabajadores sanitarios), lo que hizo que el reclutamiento se detuviera antes de alcanzar el número objetivo, así como a un periodo de seguimiento más corto."
A pesar de los resultados negativos, el ensayo sigue siendo valioso para futuras investigaciones
Aunque la vacuna BCG no protegió contra el COVID-19 sintomático, esta investigación aporta valiosos datos sobre la respuesta inmunitaria al virus y los posibles beneficios e inconvenientes de la reconversión de vacunas existentes. El Dr. José Domínguez, codirector de un grupo de investigación del IGTP, se muestra optimista de cara al futuro. "Sigue habiendo pruebas sólidas de que la BCG protege contra la tuberculosis y tiene importantes efectos beneficiosos contra otras infecciones en los lactantes. El ensayo ha permitido explorar más a fondo la seguridad de la revacunación en adultos y pronto se informará de si la BCG protege frente a infecciones distintas del SARS-CoV-2".
El Grupo de Consorcio del Ensayo BRACE continuará analizando los datos y compartirá más resultados sobre el impacto de la vacuna BCG en otras infecciones y el efecto en las respuestas a la vacuna COVID-19 a finales de este año.
En el equipo del Campus Can Ruti participaron profesionales tanto del Hospital como del IGTP, que figuran como miembros del Grupo Consorcio del Ensayo BRACE. El investigador principal del HUGTiP fue el Dr. Antoni Rosell, director clínico del Instituto del Tórax. También formaron parte del equipo las profesionales de medicina preventiva Dra. María Esteve, Dra. Irma Casas, y de la UPIC Dra. Ana Maria Barriocanal, Gemma Molina y Sandra Vidal. En cuanto al IGTP, participaron en el proyecto los investigadores de Innovación en Diagnóstico de Infecciones Respiratorias y Tuberculosis Dr. José Domínguez, Dra. Alicia Lacoma, Dra. Bàrbara Molina y Dra. Irene Latorre.
El ensayo BRACE se ha financiado con subvenciones de la Fundación Bill y Melinda Gates, la Fundación Minderoo, Sarah y Lachlan Murdoch, la Fundación del Hospital Infantil Real, Health Services Union NSW, la Fundación Peter Sowerby, SA Health, la Fundación Insurance Advisernet, la Fundación NAB, la Fundación Calvert-Jones, la Fundación Benéfica Modara Pines, la Fundación UHG Pty Ltd, Epworth Healthcare y donantes particulares. También cuenta con el apoyo del Programa de Apoyo a Infraestructuras Operativas del Gobierno de Victoria. L.F.P. cuenta con el apoyo de la Fundación Nacional Suiza para la Ciencia. P.V. cuenta con el apoyo de una beca del Programa de Formación en Investigación del Gobierno australiano, concedida por el Gobierno de la Commonwealth australiana y la Universidad de Melbourne, y una beca Murdoch Children's Ph.D. Top-Up Scholarship. N.C. recibe una beca de investigación del Consejo Nacional de Salud.
Enlaces
- BRACE Trial information
- Trial protocol
- Statistical analysis plan
- Study comparing initial and three-month samples
- Professor Nigel Curtis (MCRI) talks about the trial results
Referencia
Pittet LF, Messina NL, Orsini F, Moore CL, Abruzzo V, Barry S, Bonnici R, Bonten M, Campbell J, Croda J, Dalcolmo M, Gardiner K, Gell G, Germano S, Gomes-Silva A, Goodall C, Gwee A, Jamieson T, Jardim B, Kollmann TR, Lacerda MVG, Lee KJ, Lucas M, Lynn DJ, Manning L, Marshall HS, McDonald E, Munns CF, Nicholson S, O'Connell A, de Oliveira RD, Perlen S, Perrett KP, Prat-Aymerich C, Richmond PC, Rodriguez-Baño J, Dos Santos G, da Silva PV, Teo JW, Villanueva P, Warris A, Wood NJ, Davidson A, Curtis N; BRACE Trial Consortium Group. Randomized Trial of BCG Vaccine to Protect against Covid-19 in Health Care Workers. N Engl J Med. 2023 Apr 27;388(17):1582-1596. DOI: 10.1056/NEJMoa2212616. PMID: 37099341.