Presentación

El grupo de investigación sobre Endocrinología y Obesidad está coordinado por el profesor Manel Puig-Domingo, que actualmente es responsable del Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Germans Trias y catedrático de Endocrinología de la Unidad Germans Trias de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Barcelona. También fue presidente de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (2015-2017) y director general del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (2013-2020).

Endocrine, Thyroid and Obesity research group

Líder/es de grupo

Manel Puig Domingo(ELIMINAR)

Equipo

Líneas de investigación

Fenotipado molecular de tumores hipofisarios y su aplicación a la medicina personalizada

El grupo ha estado trabajando en los últimos años para obtener resultados respecto a la utilidad potencial de diferentes marcadores moleculares y genéticos que podrían utilizarse para explicar el comportamiento biológico y clínico de los adenomas hipofisarios, mientras que al mismo tiempo identifican biomarcadores y marcadores de imagen que podrían predecir respuestas terapéuticas. El objetivo final es trasladar estos hallazgos a la práctica clínica incluyéndolos en los algoritmos terapéuticos. El grupo forma parte del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) como grupo asociado desde 2013 y ha obtenido recientes subvenciones de investigación del Instituto Carlos III para desarrollar temas relacionados.

La Dra. Isabel Salinas participa en estos estudios como investigadora clínica asociada y la Dra. Mireia Jordà gestiona y coordina las tareas del laboratorio. Nuestros investigadores están estrechamente vinculados al registro REMAH (Registro Español Molecular de Adenomas Hipofisarios) de la Sociedad Española de Endocrinología, establecido en 2010, en el cual el Hospital Germans Trias es el nodo catalán, uno de los 5 nodos del estado español. En la iniciativa REMAH, se han obtenido más de 700 tumores hipofisarios que se han incluido en una base de datos específica, de los cuales más de 400 muestran datos clínicos y moleculares asociados a la muestra.

Patología tiroidea

El grupo también ha estado trabajando durante muchos años en la evaluación de la función tiroidea en relación con la nutrición con yodo y sus consecuencias durante el embarazo. Se han realizado varios estudios poblacionales en la última década, tanto en niños como en mujeres embarazadas. Se han publicado documentos de posición en relación con esta cuestión y actualmente se está llevando a cabo un proyecto específico que estudia una cohorte de mujeres embarazadas para definir un índice de riesgo dependiente de TSH que pueda ser predictivo de complicaciones obstétricas y resultados fetales.

El grupo participa en un proyecto europeo, el proyecto EUthyroid, como socio español. En el proyecto EUthyroid, el Dr. Lluís Vila, que ha participado en la última década en diferentes proyectos conjuntos y que actualmente es el presidente de la Sociedad Catalana de Endocrinología, también es co-IP local. En los estudios relacionados con la glándula tiroides, nuestros investigadores han hecho contribuciones significativas en los últimos 20 años en enfermedades tiroideas autoinmunes, principalmente a través de la investigación realizada por la Dra. Anna Lucas, la Dra. Berta Soldevila y el Prof. Ricardo Pujol-Borrell (actual jefe y profesor de Inmunología en el Instituto de Investigación Vall d'Hebron y Hospital en Barcelona) y también por la Dra. Eva Martínez-Cáceres, actual jefa del Departamento de Inmunología del Hospital Germans Trias.

Además, el grupo también realiza investigaciones sobre el cáncer de tiroides, como parte y fundador de un consorcio catalán para el estudio del cáncer de tiroides, en el cual 20 hospitales han incorporado su experiencia clínica. Actualmente, se ha generado una base de datos que incluye más de 4000 pacientes y se ha creado una colección de biobanco de tejidos para estudiar diferentes cuestiones. En particular, nuestro grupo está interesado en definir biomarcadores que podrían identificar el comportamiento biológico y clínico del cáncer de tiroides poco diferenciado, aplicando un perfilado genético y epigenético. Desde 2011 está en marcha una iniciativa compartida con la Dra. Mercedes Robledo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO, Madrid), en la cual nuestros IP locales son la Dra. Mireia Jordà por la parte de ciencia básica y el Dr. Jordi Reverter como investigador clínico.

Obesidad

Desde 2010, se han iniciado diferentes actividades de investigación para estudiar las complicaciones de la obesidad y su posible reversión tras la cirugía bariátrica terapéutica. Hemos explorado las implicaciones de la pérdida de peso tras la cirugía bariátrica en diferentes sistemas hormonales como el eje gonadotrópico y el eje somatotrópico, así como la participación del sistema de la grelina en los resultados de la pérdida de peso quirúrgica, con la Dra. Silvia Pellitero llevando a cabo estos estudios como IP. En los últimos 2 años, se ha estado desarrollando un proyecto que estudia los cambios epigenéticos que tienen lugar tras la cirugía bariátrica, coordinado por el Dr. José Balibrea (actualmente en el Departamento de Cirugía del Hospital Vall d'Hebron); en el estudio se han explorado tanto modelos humanos como murinos.

Recientemente, el grupo ha iniciado una colaboración con el Prof. Joan Vendrell, jefe del servicio de Endocrinología del Hospital Joan XXIII en Tarragona, y la Dra. Núria Villarrassa en el Hospital Universitario de Bellvitge en L'Hospitalet de Llobregat. Se está recolectando y estudiando tejido adiposo de diferentes topografías para investigar los cambios epigenéticos. Otros colaboradores para estos proyectos, del Hospital Germans Trias, son los Dres. Pau Moreno y Jordi Tarascó del Departamento de Cirugía. Finalmente, un investigador básico, el Dr. David Sánchez-Infantes, se ha unido recientemente al equipo de investigación de Obesidad. El Dr. Sánchez-Infantes es investigador del programa Miguel Servet, centrado principalmente en el estudio del tejido adiposo marrón, y se están desarrollando diferentes iniciativas que incluyen el modelo humano, en las que se realizan mediciones termográficas y biológicas para esclarecer la participación de diferentes moléculas y las consecuencias de diversos tratamientos en pacientes con obesidad y modelos experimentales.

Proyectos activos

Formulation of a personalized score for prediction of foetal and obstetric risk for maternal thyroid function

PI: Manel Puig
Agency code: PI15/02192
Duration: 01/01/2016 – 31/12/2019

Acromegaly is a chronic disorder usually diagnosed late in the disease evolution, leading to substantial morbidity and mortality related to this long period of undiagnosed state as well as the inability in achieving treatment goals of normalizing biochemical disease markers and controlling tumour mass, without harming normal pituitary function. Somatostatin analogs (SSA) are accepted as first-line medical therapy or as second-line therapy in patients undergoing unsuccessful surgery and are considered a cornerstone in the treatment of acromegaly. However, because nearly 50% of patients experience SSA treatment failure, the identification of biomarkers associated with a successful or non-successful response to SSA as well as to all classes of medical therapy would help to optimize the therapeutic decision-making process and potentially allow for a quicker normalization of the hormonal hypersecretory state. The current treatment algorithms for acromegaly are based upon a "trial and error" approach with additional treatment options subsequently provided when disease is not controlled. In many other diseases, their therapeutic algorithms have been evolving towards personalizing treatment by means of biomarkers that predict the therapeutic response, thus facilitating the choice of the  medication that best matches individual disease characteristics, and finally allowing the personalization of the therapy. This project has as main goal the application of a treatment algorithm for acromegaly addressing the biochemical control of the disease under a personalized approach based upon markers of prognostic and predictive significance, such as tumour size, MRI adenoma signal, GH value after acute octreotide test, granular adenoma pattern, Ki-67, somatostatin receptor phenotype, AIP expression, gsp mutations, RAF kinase activity, E-cadherin and beta arrestin-1.
The specific objectives will include: a) to evaluate if an acute octreotide test identifies accurately SSA response and its variability among centres; b) to assess if MRI T2 signal identifies responsive patients to SSA treatment; c) to confirm that a multimolecular expression array is able to identify therapeutic response; d) to study if a better time-response is obtained with the aforementioned algorithm; e) to evaluate if the personalized treatment protocol obtains a quicker improvement in neurocognitive dysfunction and QoL; and f) to perform a cost-effectiveness analysis of the proposed algorithm.

Improved and efficient therapy of acromegaly by implementation of a personalized and predictive algorithm including functional analysis, imaging and genomic information

PI: Manel Puig
Agency code: PMP15/00027
Duration: 01/01/2016 - 31/12/2019

Variabilidad funcional de las celulas madre mesenquimales del tejido adiposo (ASCs) tras la perdida de peso. Relación con metafactores vinculados a la microbiota intestinal

PI: Anna Silvia Pellitero
Agency code: PI17/00915
Duration: 01/01/2018 - 31/12/2020

Estudio de efectos de las incretinas sobre la microbiota, la metainflamación y la plasticidad del tejido adiposo en pacientes con obesidad sin diabetes

PI: Anna Silvia Pellitero
Agency code: PI14/00633
Duration: 01/01/2015 - 30/06/2018

La cirugía bariátrica (CB) es el único tratamiento eficaz de la obesidad mórbida (OM) en cuanto a la reducción ponderal mantenida, como a la mejoría del estado proinflamatorio y de resistencia a la insulina (RI). Se han propuesto cambios en la secreción incretínica y en la flora intestinal para intentar explicar estos cambios. En este subproyecto nº3 nos planteamos la hipótesis de que los cambios en la microbiota intestinal y en la secreción de las incretinas (sobre todo GLP2) pueden influir en la permeabilidad intestinal modulando el estado metainflamatorio y de RI del paciente obeso. Objetivos: Principal: Estudiar el papel de las incretinas como factores reguladores de la endotoxemia metabólica, la inflamación y la RI en un grupo de pacientes con OM no diabéticos. Objetivos intermedios: 1.- Evaluar los efectos de la CB en sujetos con OM sobre los cambios en la microbiota intestinal, el patrón secretor de incretinas y el estado metainflamatorio a corto y medio plazo (basal, 1 y 6 meses tras CB) 2.- Analizar la relación entre la secreción plasmática de GLPs y GIP y la expresión de sus receptores en tejido adiposo en sujetos obesos mórbidos. 3.- Evaluar el papel de las incretinas sobre la respuesta inflamatoria sistémica (estudiada en monocitos circulantes) tras sobrecarga lipídica de forma prospectiva.
Metodología: Estudio prospectivo de 20 pacientes con obesidad y sin diabetes (10 con elevada RI y 10 con RI disminuida) sometidos a gastrectomía tubular (GT). El estudio dinámico consistirá en un test de dieta estándar con determinación de hormonas (GLP-2, GLP-1, GIP), marcadores de inflamación (PCR, IL-6, adiponectina y LPS) y un test de sobrecarga lipídica (GLP-2, lípidos y marcadores de inflamación en monocitos) antes, 1 y 6 meses después de la GT. Se realizará un estudio de microbiota intestinal antes y 6 meses post-GT.

Dinámica de los patrones de metilación del DNA en la progresión del cáncer de tiroides: una nueva fuente de marcadores de pronóstico

PI: Mireia Jordà Ramos
Agency code: PI14/00308
Duration: 01/01/2015 - 31/12/2017

Este proyecto nace de la necesidad clínica de biomarcadores que mejoren el pronóstico y el tratamiento del cáncer de tiroides, y para ello se proponen los siguientes objetivos: 1) caracterizar los perfiles de metilación del DNA en la progresión tumoral del cáncer de tiroides, 2) identificar marcadores pronósticos epigenéticos e inmunohistoquímicos, especialmente asociados a metástasis, 3) estudiar las implicaciones funcionales de genes alterados epigenéticamente, 4) analizar la hipometilación global del DNA mediante la cuantificación de secuencias repetitivas ALU desmetiladas y determinar su aplicabilidad clínica.

Muestras: tejido normal, tumores metastásicos y no metastásicos diferenciados, pobremente diferenciados y anaplásicos, y metástasis apareadas. Dada la baja prevalencia de los tumores de interés, para asegurar un número adecuado de muestras participan diferentes hospitales de Madrid y Barcelona.

Métodos: análisis de metilomas mediante Infinium HumanMethylation450 BeadChips; análisis bioinformático, incluyendo la integración de datos generados en los diferentes subproyectos y datos públicos; estudios específicos basados en metodologías de biología molecular y celular para validar candidatos e investigar sus implicaciones funcionales; análisis inmunohistoquímico mediante TMA; Quantification of Unmethylated ALU elements (qUALU); estudio de correlaciones clínicas.

Publicaciones científicas

Publicaciones destacadas de 2023

Gil J, Marques-Pamies M, Valassi E, Serra G, Salinas I, Xifra G, Casano-Sancho P, Carrato C, Biagetti B, Sesmilo G, Marcos-Ruiz J, Rodriguez-Lloveras H, Rueda-Pujol A, Aulinas A, Blanco A, Hostalot C, Simó-Servat A, Muñoz F, Rico M, Ibáñez-Domínguez J, Cordero E, Webb SM, Jordà M, Puig-Domingo M. Molecular characterization of epithelial-mesenchymal transition and medical treatment related-genes in non-functioning pituitary neuroendocrine tumors. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 22;14:1129213. DOI: 10.3389/fendo.2023.1129213.

Biagetti B, Iglesias P, Villar-Taibo R, Moure MD, Paja M, Araujo-Castro M, Ares J, Álvarez-Escola C, Vicente A, Guivernau ÈÁ, Novoa-Testa I, Perez FG, Cámara R, Lecumberri B, Gómez CG, Bernabéu I, Manjón L, Gaztambide S, Cordido F, Webb SM, Menéndez-Torre EL, Díez JJ, Simó R, Puig-Domingo M. Mortality in Acromegaly Diagnosed in Older Individuals in Spain Is Higher in Women Compared to the General Spanish Population. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Aug 18;108(9):2193-2202. DOI: 10.1210/clinem/dgad141.

Marques-Pamies M, Gil J, Valassi E, Hernández M, Biagetti B, Giménez-Palop O, Martínez S, Carrato C, Pons L, Villar-Taibo R, Araujo-Castro M, Blanco C, Simón I, Simó-Servat A, Xifra G, Vázquez F, Pavón I, García-Centeno R, Zavala R, Hanzu FA, Mora M, Aulinas A, Vilarrasa N, Librizzi S, Calatayud M, de Miguel P, Alvarez-Escola C, Picó A, Sampedro M, Salinas I, Fajardo-Montañana C, Cámara R, Bernabéu I, Jordà M, Webb SM, Marazuela M, Puig-Domingo M. Revisiting the usefulness of the short acute octreotide test to predict treatment outcomes in acromegaly. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Oct 31;14:1269787. DOI: 10.3389/fendo.2023.1269787.

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Noticias

Premio a la Trayectoria Investigadora del ICS 2024 y al mejor Póster de Investigación en la 15ª edición de la Jornada de Investigación, centrada en las enfermedades respiratorias

Las terapias avanzadas y la medicina de precisión, la inteligencia artificial aplicada a las enfermedades respiratorias, la importancia del trabajo en red o los retos de la atención social y el envejecimiento en el ámbito de la investigación han sido algunos de los temas tratados en la decimoquinta edición. Durante la Jornada también se entregaron los Premios de Investigación del ICS, que este año fueron mayoritariamente otorgados a mujeres investigadoras.

El Instituto de Investigación del Hospital Germans Trias i Pujol demuestra cómo la medicina personalizada ayuda a controlar antes los efectos de la acromegalia

El IGTP lidera el primer estudio en el mundo que prueba que las terapias personalizadas son más eficaces que los fármacos clásicos indicados para el abordaje de esta enfermedad hormonal rara. Se basa en biomarcadores de respuesta que, en función de lo que indican, permiten asignar antes el mejor tratamiento posible. Además de deformaciones faciales y esqueléticas muy manifiestas, la acromegalia causa alteraciones graves en otras partes del cuerpo. Publicado en The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

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