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Buscando biomarcadores para detectar pacientes con infección latente por Plasmodium vivax

- Investigación

Es posible detectar proteínas de la fase hepática latente de Plasmodium vivax a partir de pequeñas vesículas extracelulares que circulan en la sangre, según un estudio liderado por el grupo de Hernando A. del Portillo, investigador ICREA en el IGTP y en ISGlobal. Los resultados abren la vía para identificar pacientes con infección asintomática, un requisito indispensable para frenar la transmisión del parásito. 

P. vivax es el parásito de la malaria más predominante fuera del continente africano y provoca unos 16 millones de casos al año. Aunque considerada más benigna que la malaria falciparum, la malaria vivax también puede ser grave y provoca una considerable morbilidad y mortalidad en regiones endémicas. Además, la malaria vivax representa uno de los mayores obstáculos para cumplir la meta de la OMS de eliminar la malaria en 35 países para el 2030. Esto es porque, tras la infección inicial, el parásito puede permanecer en forma latente en el hígado durante muchos años, sin provocar síntomas. La reactivación de la fase latente (llamada hipnozoíto) implica una recaída para el paciente y la posibilidad de transmitir el parásito a otras personas. Actualmente no existen herramientas de diagnóstico capaces de detectar a pacientes asintomáticos portadores de hipnozoítos.

En este estudio, el equipo investigador liderado por Hernando A del Portillo y Carmen Fernandez-Becerra, investigadores de l'IGTP e ISGlobal , se propuso explorar la posibilidad de utilizar exosomas (pequeñas vesículas secretadas por las células) circulando en la sangre para detectar la presencia de hipnozoítos en el hígado. Para ello, usaron un modelo experimental innovador desarrollado por colaboradores del CIDR (EEUU): ratones 'humanizados', que tienen células hepáticas humanas y por lo tanto pueden ser infectados por P. vivax. A partir de la sangre de dichos ratones, Melisa Gualdrón-López (investigadora IGTP del programa PERIS), aisló exosomas de origen humano que contenían hasta 17 diferentes proteínas del hipnozoíto, incluyendo una que aún no se había descrito.

"Estos resultados son una prueba de concepto de que los exosomas de origen hepático pueden ayudarnos a identificar marcadores de infección por hipnozoítos y así desarrollar pruebas de diagnóstico para estos pacientes asintomáticos", señala del Portillo. Además, este modelo experimental permitirá conocer más sobre la fase de infección en el hígado.

Gracias a este trabajo el grupo ha conseguido un proyecto del Instituto Nacional de Salut de los Estados Unidos (NIHR21) para validar el técnico en pacientes asintomáticos en sus centros de salud locales.  "Ahora podremos avaluar la tecnología como herramienta de diagnóstico en pacientes," apunta del Portillo.

Referencia

Gualdrón-López M, Flannery EL, Kangwanrangsan N, et al. Characterization of Plasmodium vivax proteins in plasma-derived exoosmes from malaria-infected liver chimeric humanized mice. Frontiers in Microbiology. doi: 10.3389/fmicb.2018.01271

Información sobre financiación: Melisa Gualdrón-López es investigadora del  Plan Estratégico de Investigación e Innovación en Salud (PERIS) of the Generalitat de Catalunya. El grupo de Carmen Fernández Becerra y Hernando A. del Portillo recibe apoyo y finaciación del  Ministerio Español de Economía y Competitividad (SAF2016-80655-R) y la Red: Network of Excellency in Research and Innovation on Exosomes (REDiEX) (SAF2015-71231-REDT) y la Fundación Ramón Areces 2014 Investigacón en Ciencias de la Vida y de la Materia (Project Exosomas: Nuevos comunicadores intercelulares y su aplicabilidad como agentes terapéuticos en enfermedades parasitarias desatendidas)