Nuevos biomarcadores para monitorizar y predecir la fase de remisión parcial o “luna de miel” en pacientes pediátricos con diabetes tipo 1

Un estudio liderado por investigadores del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), juntamente con los hospitales universitarios Germans Trias i Pujol y Parc Taulí, demuestra que con una muestra de sangre periférica se pueden identificar células y moléculas del sistema inmunitario alteradas específicamente durante la fase de remisión parcial en la diabetes tipo 1 (DT1) pediátrica para su monitorización y predicción. El artículo está publicado en Frontiers in Immunology

El grupo de investigación Inmunología de la Diabetes en el IGTP ha publicado los resultados de un estudio longitudinal en niños con DT1 que se centra en determinar nuevos biomarcadores de remisión y progresión de la enfermedad durante el primer año tras su diagnóstico. La DT1 es una enfermedad autoinmunitaria en la que el propio sistema inmunitario ataca y destruye equívocamente las células productoras de insulina del páncreas, llamadas células β. Una de las características de la DT1 es la aparición, en un 50-70% de los casos, de una fase de remisión parcial (también conocida como "luna de miel") que es espontánea y transitoria, y la cual se detecta al cabo de pocos meses después del diagnóstico, justo después de que el paciente comience el tratamiento con insulina. Durante esta fase, la necesidad de insulina administrada puede disminuir hasta un 50% y los pacientes presentan una mejora en el control glucémico. Aunque metabólicamente esta etapa está bastante caracterizada, no se sabe si tras esta mejora hay una recuperación parcial de la tolerancia inmunológica o procesos de inmunoregulación que frenarían de manera transitoria el ataque autoinmunitario.

En el estudio, liderado por la Dra. Marta Vives-Pi y Laia Gomez-Muñoz, y en la que han participado los Hospitales Germans Trias i Pujol y Parc Taulí, se han identificado alteraciones específicas en los niveles circulantes de células del sistema inmunitario durante la fase de remisión parcial. Estas alteraciones celulares, que incluyen los linfocitos T efectores y reguladores, las células dendríticas, los linfocitos B reguladores y los neutrófilos, serían buenos candidatos a biomarcadores para la monitorización y caracterización de esta fase de remisión parcial, dando lugar a futuros estudios a nivel funcional y molecular. Además, en el momento del diagnóstico, han identificado que los porcentajes de tres células inmunitarias en sangre periférica (linfocitos T reguladores, monocitos y células dendríticas) y la dosis total de insulina diaria serían buenos biomarcadores de predicción. Con estos resultados, el grupo ha generado un índice para poder clasificar con una potencia del 92% a los pacientes que desarrollarán o no la fase de remisión. Esto puede ayudar en la monitorización del paciente, a reducir las complicaciones secundarias, y a aplicar una modulación terapéutica para mejorar la progresión.

Estos resultados indican que la fase de remisión parcial está ligada no sólo a cambios metabólicos sino también inmunitarios. Los siguientes pasos son la validación de estos biomarcadores inmunológicos y la incorporación de biomarcadores relacionados con la modulación de la expresión génica. El objetivo final es identificar biomarcadores que permitan diferenciar los diferentes estadios de la DT1 para poder estratificar bien a los pacientes, y entender los mecanismos tras la remisión parcial para poder abordarla como una ventana terapéutica para la administración de inmunoterapias en los ensayos clínicos.

Article de referencia

Front. Immunol., 23 February 2022  https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.825426
Candidate Biomarkers for the Prediction and Monitoring of Partial Remission in Pediatric Type 1 Diabetes
Laia Gomez-Muñoz1, David Perna-Barrull1, Josep M. Caroz-Armayones, Marta Murillo, Silvia Rodriguez-Fernandez, Aina Valls, Federico Vazquez, Jacobo Perez, Raquel Corripio, Luis Castaño, Joan Bel and Marta Vives-Pi*