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Dos estudios muestran vías para un mejor control no invasivo de los trasplantes de riñón

- Investigación

Miembros de los grupos de investigación en Enfermedades Renales y de Innovación en Vesículas y Células para la Aplicación en Terapia (REMAR-IVECAT) han publicado dos estudios liderados por el Dr. Francesc E. Borràs. En ellos identifican posibles biomarcadores de daños irreversibles en los riñones trasplantados; una patología que acaba causando que dejen de funcionar. Los artículos se han publicado en el International Journal of Molecular Science y el Journal of Nephrology.

El trasplante de riñón es un procedimiento que salva vidas para muchos pacientes, pero también comporta riesgos elevados. Los pacientes deben tomar medicamentos inmunosupresores para evitar que su propio sistema inmune ataque el nuevo órgano. Se pueden producir muchos procesos patógenos que, en el peor de los casos, provocan un endurecimiento del tejido renal, llamado fibrosis, que puede provocar que el riñón deje de funcionar. Es clave poder disponer de métodos no invasivos para hacer el seguimiento de los riñones trasplantados, idealmente a partir de muestras de orina, para ayudar a los médicos a controlar estos pacientes.

Los grupos REMAR-IVECAT del Hospital e Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol han estado trabajando en tecnología para utilizar la información condensada en pequeñas cápsulas llamadas vesículas extracelulares (EV). Las EVs son liberadas por las células en los fluidos corporales, y contienen proteínas que pueden actuar como una instantánea del estado del tejido de donde provienen.

En el primer trabajo, el grupo utilizó EV para buscar signos de daños renales causados por inhibidores de la calcineurina (CNI), un inmunosupresor de uso común, que es eficaz pero que puede tener efectos secundarios graves. Compararon los pacientes que tomaban CNI con función renal normal con un grupo con daños causados por CNI y, finalmente, un tercer grupo con otros tipos de daños en el riñón injertado. "Es un estudio piloto, es decir, hemos analizado un número reducido de pacientes", explica Laura Carreras-Planella, primera autora de los estudios. "Nuestros resultados muestran que las EVs en orina son biomarcadores potenciales para detectar y controlar la tasa de daños en pacientes trasplantados de riñón", añade.

En el segundo artículo, el grupo identificó la vitronectina como un posible biomarcador autónomo para controlar las etapas fibróticas en pacientes con trasplante de riñón. "Son resultados primerizos importantes", valora Borràs. "Muestran que nuestras técnicas para purificar y analizar las proteínas de estas pequeñas vesículas son una forma potencialmente potente de identificar moléculas y proporcionar una forma de controlar los riñones de estos pacientes, y podemos realizar este análisis a partir de muestras de orina que se obtienen muy fácilmente. Esta prueba ayudaría al personal médico a controlar mucho mejor los pacientes con trasplante de riñón e identificar los problemas mucho antes. Continuaremos nuestro trabajo en el laboratorio y con nuestros compañeros del hospital para perfeccionar y validar estas pruebas para su uso rutinario con pacientes".

Artículos originales

Proteomic Characterization of Urinary Extracellular Vesicles from Kidney-Transplanted Patients Treated with Calcineurin Inhibitors. Laura Carreras-Planella et al. Int J Mol Sci. 2020 Oct; 21(20): 7569. Published online 2020 Oct 14. doi: 10.3390/ijms21207569 PMCID: PMC7589460 PMID: 33066346

Urinary vitronectin identifies patients with high levels of fibrosis in kidney grafts. Carreras-Planella L, Cucchiari D, Cañas L, Juega J, Franquesa M, Bonet J, Revuelta I, Diekmann F, Taco O, Lauzurica R, Borràs FE. J Nephrol. 2020 Dec 4. doi: 10.1007/s40620-020-00886-y. Online ahead of print.PMID: 33275196

Funding

This work was supported in part by grants from project PI13/00050 integrated in the National R+D+I and funded by the ISCIII and the European Regional Development Fund (http://www.isciii.es), the SGR program of Generalitat de Catalunya (2017-SGR-301 REMAR Group), the ISCIII-REDinREN (RD16/0009 Feder Funds), and Fundació Cellex. The project leading to these results has also received funding from "la Caixa" Foundation (ID 100010434), under agreement CI19-00048. This activity has received funding from the European Institute of Innovation and Technology (EIT). This body of the European Union receives support from the European Union's Horizon 2020 research and innovation program. LCP is sponsored by the Spanish Government FPU grant ("Formación de Personal Universitario", FPU17/01444). MF is supported by ISCIII (MS19/00018), co-funded by ERDF/ESF, "Investing in your future". FEB is a researcher from Fundació Institut de Recerca en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol, supported by the Health Department of the Catalan Government (Direcció General de Recerca i Innovació, Dept. Salut, Generalitat de Catalunya).